A curcumina estimula a secreção do peptídeo-1 semelhante ao glucagon em células GLUTag por meio da ativação da quinase II dependente de Ca2 + / calmodulina

O peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) é um hormônio secretado por células L enteroendócrinas. O aumento da ação do GLP-1 é um alvo importante para a prevenção e o tratamento do diabetes tipo 2. Várias abordagens (análogos do GLP-1, inibidores da dipeptidil peptidase IV) estão sendo usados ​​para desenvolver agentes terapêuticos usando a ação do GLP-1 para o tratamento do diabetes. No entanto, uma abordagem alternativa é aumentar a secreção endógena de GLP-1 por meio da modulação do mecanismo de secreção nas células L intestinais por agentes farmacêuticos ou ingredientes dietéticos. No presente estudo, demonstramos que a curcumina, um pigmento amarelo isolado dos rizomas de Curcuma longa L, aumenta significativamente a secreção de GLP-1 em células de GLUTag, e esclarecemos a relação estrutura-atividade usando derivados de curcumina. Além disso, com relação ao mecanismo secretor, o aumento significativo na secreção de GLP-1 pela curcumina envolveu a via da quinase II dependente de Ca (2 +) – Ca (2 +) / calmodulina e foi independente da quinase regulada por sinal extracelular, PKC, e a via relacionada com cAMP / PKA. Esses achados fornecem um mecanismo molecular para a secreção de GLP-1 mediada por alimentos ou drogas e demonstram uma nova função biológica da curcumina em relação à secreção de GLP-1.