A curcumina elimina o efeito inibitório dos produtos finais de glicação avançada (AGEs) na expressão gênica do receptor-1 de AGE em células estreladas hepáticas in vitro

O diabetes é caracterizado pela hiperglicemia, o que facilita a formação de produtos finais de glicação avançada (AGEs). Os idades são um fator causal no desenvolvimento de complicações diabéticas. O receptor 1 de AGE (AGE-R1) é responsável pela desintoxicação e eliminação de AGEs. O diabetes mellitus tipo 2 é comumente acompanhado de esteatohepatite não alcoólica, que pode causar fibrose hepática. Pouca atenção tem sido dada aos efeitos dos AGEs na fibrogênese hepática. A curcumina, um fitoquímico da cúrcuma, foi relatado como inibindo a ativação das células estreladas hepáticas (HSCs), os principais efetores durante a fibrogênese hepática, e para proteger contra a fibrogênese hepática in vitro e in vivo. O presente estudo foi desenhado para avaliar os efeitos dos AGEs na indução da ativação do HSC, para avaliar o papel da curcumina na diminuição dos efeitos dos AGE e para explorar os mecanismos subjacentes. Nossos resultados mostraram que os AGEs estimularam a ativação de HSC induzindo a proliferação celular e a expressão de genes relevantes para a ativação de HSC, que foram anulados pela curcumina. A curcumina induziu a expressão gênica de AGE-R1 em HSCs passados, o que pode facilitar a atenuação dos efeitos estimuladores de AGEs na ativação de HSCs. Outros experimentos revelaram que a curcumina inibiu a atividade da quinase regulada por sinal extracelular (ERK) e induziu a expressão gênica e a atividade do receptor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPARγ), levando à indução da expressão do gene AGE-R1. Em resumo, os AGEs estimularam a ativação de HSC. A curcumina eliminou os efeitos de AGE, pelo menos parcialmente, induzindo a expressão do gene AGE-R1. O processo foi mediado pela inibição da atividade ERK, induzindo a expressão gênica de PPARγ e estimulando sua transatividade.