A curcumina e especialmente a tetra-hidrocurcumina melhoram a lesão renal induzida por estresse oxidativo em camundongos

Os efeitos protetores da curcumina (U1), um dos principais pigmentos amarelos na cúrcuma e seu derivado, tetrahidrocurcumina (THU1), contra dano renal oxidativo induzido por nitrilotriacetato férrico (Fe-NTA) foram estudados em camundongos ddY machos. O tratamento único com Fe-NTA (5 mg Fe / kg corporal por via intraperitoneal) provoca transitoriamente estresse oxidativo, conforme demonstrado pelo acúmulo de produtos de peroxidação lipídica e 8-hidroxi-2′-desoxiguanosina no rim. Os camundongos foram alimentados com uma dieta contendo 0,5 g / 100 g de U1 ou THU1 por 4 semanas. THU1 inibiu significativamente as substâncias reativas ao ácido 2-tiobarbitúrico e as proteínas modificadas com 4-hidroxi-2-nonenal e a formação de 8-hidroxi-2′-desoxiguanosina no rim; U1 inibiu apenas a formação de proteína modificada com 4-hidroxi-2-nonenal. Para elucidar os mecanismos de proteção por U1 e THU1, a farmacocinética e as capacidades de eliminação de radicais de U1 e THU1 foram investigadas por HPLC e captura de spin de ressonância de spin eletrônico com 5,5-dimetil-1-pirrolina-N-óxido, respectivamente. A indução de enzimas antioxidantes também foi investigada. As quantidades de THU1 e seus conjugados (como sulfatos e glicuronídeos) no fígado e no soro foram maiores no grupo THU1 do que no grupo U1. As quantidades de U1 e seus conjugados eram pequenas mesmo no grupo U1. Esses resultados sugerem que o THU1 é mais facilmente absorvido pelo trato gastrointestinal do que o U1. Além disso, o THU1 induziu enzimas antioxidantes, como glutationa peroxidase, glutationa S-transferase e NADPH: quinona redutase, tão bem ou melhor que U1 e eliminou radicais livres induzidos por Fe-NTA in vitro melhor que U1. Esses resultados sugerem que o U1 é convertido em THU1 in vivo e que o THU1 é um agente quimiopreventivo mais promissor.