A curcumina combinada com a quimioterapia FOLFOX é segura e tolerável em pacientes com câncer colorretal metastático em um estudo randomizado de fase IIa

Fundo: A curcumina é o principal ingrediente ativo do açafrão-da-índia, amplamente investigado por suas propriedades anticâncer putativas.

Objetivos. Este ensaio clínico controlado randomizado aberto de fase IIa teve como objetivo avaliar a segurança, eficácia, qualidade de vida, neurotoxicidade, curcuminóides e ligante 1 de quimiocina com motivo CXC (CXCL1) em pacientes recebendo quimioterapia com ácido folínico / 5-fluorouracil / oxaliplatina (FOLFOX) em comparação com FOLFOX + 2 g de curcumina oral / d (CUFOX).

Métodos: Vinte e oito pacientes com idade> 18 anos com diagnóstico histológico de câncer colorretal metastático foram designados aleatoriamente (1: 2) para receber FOLFOX ou CUFOX. A segurança foi avaliada por meio de relatórios de eventos adversos de critérios de toxicidade comuns e a eficácia por meio de sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS). A qualidade de vida e a neurotoxicidade foram avaliadas por meio de questionários (Questionário da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer de Qualidade de Vida-C30 e Avaliação Funcional do Tratamento do Câncer-Grupo de Oncologia Ginecológica-Neurotoxicidade). Os curcuminóides plasmáticos foram determinados com espectrometria de massa em tandem com ionização por eletrospray por cromatografia líquida (LC) e CXCL1 por ELISA.

Resultados: A adição de curcumina oral diária à quimioterapia FOLFOX foi segura e tolerável (desfecho primário). Perfis de eventos adversos semelhantes foram observados em ambos os braços. Na população com intenção de tratar, o HR para PFS foi 0,57 (IC 95%: 0,24, 1,36; P = 0,2) (mediana de 171 e 291 d para FOLFOX e CUFOX, respectivamente) e para OS foi de 0,34 (95% CI: 0,14, 0,82; P = 0,02) (mediana de 200 e 502 d para FOLFOX e CUFOX, respectivamente). Não houve diferença significativa entre os braços para qualidade de vida (P = 0,248) ou neurotoxicidade (P = 0,223). O glucuronídeo de curcumina foi detectado em concentrações> 1,00 pmol / mL em 15 de 18 pacientes que receberam CUFOX. A curcumina não alterou significativamente CXCL1 ao longo do tempo (P = 0,712).

Conclusão: A curcumina é um adjunto seguro e tolerável para a quimioterapia FOLFOX em pacientes com câncer colorretal metastático. Este ensaio foi registrado em clinictrials.gov como NCT01490996 e em www.clinicaltrialsregister.eu como EudraCT 2011-002289-19.