A curcumina atenua a senescência prematura induzida por peróxido de hidrogênio por meio da ativação de SIRT1 em células endoteliais da veia umbilical humana

Foi proposto que a senescência endotelial está envolvida na disfunção endotelial e na aterogênese. A curcumina, um fenol natural, possui propriedades antioxidantes e antiinflamatórias. No entanto, o efeito da curcumina na senescência endotelial não é claro. Este estudo explora o efeito da curcumina na senescência endotelial prematura induzida por peróxido de hidrogênio (H2O2) e os mecanismos envolvidos. Células endoteliais da veia umbilical humana (HUVECs) foram cultivadas e a senescência prematura foi induzida com H2O2 100 µM. Os resultados mostraram que o pré-tratamento com curcumina atenuou significativamente a senescência prematura HUVECs induzida por H2O2, o que foi evidenciado por uma diminuição da porcentagem de células positivas β-galactosidase associadas à senescência, divisão celular melhorada e expressão diminuída da proteína p21 associada à senescência (todos p < 0,05). O pré-tratamento com curcumina diminuiu o estresse oxidativo e a apoptose em HUVECs tratados com H2O2. O tratamento de HUVECs com H2O2 também regulou negativamente a fosforilação da sintase do óxido nítrico endotelial (eNOS), diminuiu o nível de óxido nítrico no meio de cultura e inibiu a expressão da proteína e a atividade enzimática do regulador de informação silenciosa 1 (SIRT1), durante o pré-tratamento com a curcumina reverteu parcialmente esses efeitos (todos p <0,05). O tratamento com curcumina sozinho aumentou a atividade enzimática da SIRT1, mas não afetou a senescência celular, o crescimento celular ou a apoptose em comparação com o Controle. A inibição de SIRT1 usando SIRT1 curto interferente RNA (siRNA) poderia diminuir a expressão e fosforilação de eNOS e anular o efeito protetor da curcumina na senescência prematura induzida por H2O2. Esses achados sugerem que a curcumina pode atenuar a senescência prematura das HUVECs induzida pelo estresse oxidativo por meio da ativação de SIRT1.