A curcumina antioxidante dietética inibe a montagem dos microtúbulos através da ligação da tubulina

A curcumina, um componente da cúrcuma, tem uma potente atividade antitumoral contra vários tipos de tumor. No entanto, seu alvo molecular e mecanismo de atividade antiproliferativa não são claros. Aqui, identificamos a curcumina como um novo agente antimicrotúbulo. Nós examinamos os efeitos da curcumina nos microtúbulos celulares e nos microtúbulos reconstituídos in vitro. A curcumina inibiu a proliferação de células HeLa e MCF-7 de uma maneira dependente da concentração com IC (50) de 13,8 +/- 0,7 mícrons e 12 +/- 0,6 mícrons, respectivamente. Em concentrações inibitórias mais elevadas (> 10 microm), a curcumina induziu despolimerização significativa dos microtúbulos interfásicos e microtúbulos do fuso mitótico de células HeLa e MCF-7. No entanto, em baixas concentrações inibitórias, houve efeitos mínimos nos microtúbulos celulares. Ele interrompeu a montagem dos microtúbulos in vitro, reduziu a atividade da GTPase e induziu a agregação da tubulina. A curcumina ligada à tubulina em um único local com uma constante de dissociação de 2,4 +/- 0,4 microm e a ligação da curcumina à tubulina induziu alterações conformacionais na tubulina. A colchicina e a podofilotoxina inibiram parcialmente a ligação da curcumina à tubulina, enquanto a vinblastina não teve efeito nas interações curcumina-tubulina. Os dados juntos sugeriram que a curcumina pode inibir a proliferação de células cancerosas perturbando a dinâmica de montagem de microtúbulos e podem ser usados ​​para desenvolver análogos de curcumina eficazes para a quimioterapia do câncer.