A análise multi-ômica em camundongos transgênicos implica o desequilíbrio de ácidos graxos ômega-6 / ômega-3 como um fator de risco para doenças crônicas

A proporção de PUFAs ômega-6 / ômega-3 do tecido influencia o desenvolvimento de distúrbios metabólicos e câncer. Camundongos transgênicos de tipo selvagem (WT) e FAT-2, FAT-1 e FAT-1 + 2 alimentados com uma dieta ocidental idêntica por 16 meses foram submetidos a vários tipos de análises em diferentes pontos de tempo. uma Peso corporal aos 8 meses. b Peso do tecido adiposo branco visceral (g) após o sacrifício dos camundongos. c Análise da composição corporal baseada na técnica de ressonância magnética nuclear aos 16 meses de idade. Análise histopatológica (coloração com hematoxilina e eosina) do tecido adiposo branco subcutâneo (d) e tecido adiposo marrom interescapular (e) depois de sacrificar os ratos. f Resultados do teste oral de tolerância à glicose obtidos aos 8 meses de idade. g Análise de fígado gorduroso realizada em espécimes de fígado corados com óleo vermelho O após o sacrifício dos camundongos. h Coloração tricrômica de Masson (vermelho, queratina e fibras musculares; azul, colágeno; vermelho claro ou rosa, citoplasma e núcleos celulares de marrom escuro a preto) realizada em espécimes de fígado para estimar a extensão da fibrose. eu Forma anatômica e aparência geral dos fígados com tumores de camundongos FAT-2. j Diferenças na taxa de incidência de câncer de fígado entre camundongos do tipo selvagem, FAT-2, FAT-1 e FAT-1 + 2. Marcadores de endotoxemia metabólica [lipopolysaccharides (LPS) (k), LPS-binding protein (LBP) (l), soluble CD14 (m) and intestinal permeability (serum levels of FITC-dextran macromolecules) (n)] e inflamação crônica de baixo grau [tumor necrosis factor-α (TNF-α) (o), interleukin-6 (IL-6) (p), IL-1β (q), and monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1) (r)] medido com a idade de 12 meses. Para c, n= 6 por grupo. Para f, k–n e p–r, tipo selvagem (n= 7), FAT-2, FAT-1 e FAT-1 + 2 (n= 8 por grupo). Para o, tipo selvagem (n= 7), FAT-2 e FAT-1 (n= 8 por grupo), FAT-1 + 2 (n= 7 por grupo). Para outros, tipo selvagem (n= 9), FAT-2, FAT-1 e FAT-1 + 2 (n= 10 por grupo). Dados apresentados como média ± erro padrão da média. Dados com letras sobrescritas diferentes são significativamente diferentes (P<0,05) de acordo com o método unilateral comum (uma–c, k–m, o–r) ou ANOVA bidirecional de medidas repetidas (f) ou teste de Kruskal-Wallis (n) seguido pelo teste de comparações múltiplas de Tukey ou Dunn. ^*FAT-2 vs. FAT-1 e FAT-2 vs. FAT-1 + 2; ^Etipo selvagem vs. FAT-2; ^#tipo selvagem vs. FAT-1. Barra de escala para imagens d e e: 1000 µm; g: 2000µm; h: 3000 µm