Artrite reumatóide: Cientistas param danos nos tecidos

A AR é uma doença que causa inchaço, rigidez e dor nas articulações. Outros sintomas incluem náusea, cansaço e febres ocasionais.

A doença afeta cerca de 1 em cada 100 pessoas. Embora possa ocorrer em qualquer idade, é mais comum em pessoas idosas. Além disso, as mulheres são mais propensas a desenvolvê-lo que os homens.

Os especialistas não sabem exatamente o que causa a AR. Eles concluíram, no entanto, que é uma doença auto-imune, pela qual o sistema imunológico ataca tecidos saudáveis ​​da mesma maneira que ataca bactérias e vírus da doença.

Na AR, o sistema imunológico ataca repetidamente a sinóvia, que é o revestimento macio das articulações que impede que os ossos se irritem.

A destruição da sinóvia também ocorre na osteoartrite. No entanto, neste caso, o dano decorre do desgaste que acompanha o envelhecimento.

A inflamação que ocorre na AR também pode danificar outras partes do corpo. Pode dobrar o risco de doença cardíaca, por exemplo.

Weyand observa que, embora os medicamentos existentes possam aliviar os sintomas da AR, eles não retificam as células imunológicas errantes.

Ela e seus colegas aprenderam que as células T auxiliares defeituosas desviam seus recursos celulares internos da produção de energia para a produção de “um exército de filhotes inflamatórios”.

“Esse exército celular”, explica o professor Weyand, “sai dos gânglios linfáticos, segue para os tecidos sinoviais, passa a residir lá e instiga o dano inflamatório que é a marca registrada da artrite reumatóide. ”

O estudo recente baseia-se em trabalhos anteriores, nos quais a equipe observou certas diferenças nas células T auxiliares de pessoas saudáveis ​​e daqueles com AR.

Por exemplo, eles notaram que, na AR, as células T auxiliares têm baixos níveis de ATP, que é uma molécula que todos os processos celulares usam como unidades de energia.

No entanto, apesar de terem baixos níveis de ATP, as células aberrantes enviam glicose para ajudar a produzir novos materiais celulares em vez de produzir mais ATP. Fazer novos materiais celulares apenas causa mais danos.

Em pessoas saudáveis, as células T auxiliares não se comportam assim. Isso ocorre porque, quando sentem baixos níveis de ATP, desviam a glicose para produzir mais ATP.

O mecanismo que ajuda as células T a sentir ATP baixo depende de uma molécula chamada AMPK, que monitora a proporção de ATP e dois dos principais produtos em que se decompõe.

Quando a proporção de ATP para esses produtos de decomposição cai abaixo de um certo nível, o AMPK aciona uma chave que desvia a glicose da produção de materiais celulares para a produção de combustível ATP.

“Quando sua casa está fria”, explica o professor Weyand, “você precisa jogar seus troncos na lareira, não usá-los para construir uma nova casa no quintal.”

No estudo recente, a Prof. Weyand e sua equipe descobriram o motivo pelo qual o AMPK não monitora o ATP corretamente nas células T auxiliares em pessoas com AR.

Eles identificaram o mecanismo que ativa o AMPK. O mecanismo, que deve ocorrer na superfície dos lisossomos, envolve um pequeno grupo de produtos químicos ligados ao AMPK.

Os lisossomos são pequenos sacos dentro das células que desempenham vários papéis diferentes. Em um papel, eles agem como recicladores de detritos celulares. Eles também podem realizar várias outras tarefas devido a uma variedade de receptores, enzimas, canais e várias outras proteínas que ostentam em suas membranas externas.

Um dos papéis do lisossomo é permitir que a AMPK se insira em um grande complexo de proteínas em sua superfície. A partir daí, a AMPK pode desviar a glicose de volta para produzir ATP nas células T auxiliares que caíram abaixo do limiar de ATP.

Para o novo estudo, a professora Weyand e sua equipe compararam células T auxiliares de 155 pessoas com AR e o mesmo número de pessoas saudáveis. Eles também os compararam com células de indivíduos com outros tipos de doenças autoimunes.

Eles descobriram que as células T auxiliares de pessoas com AR, de boa saúde e de outras doenças auto-imunes tinham a mesma quantidade de AMPK.

No entanto, a diferença foi que as moléculas de AMPK no artrite reumatóide as células T auxiliares permaneceram inativas e não apareceram nas superfícies dos lisossomos.

Além disso, as moléculas de AMPK nessas amostras com AR não apresentavam uma característica distinta presente nas amostras saudáveis ​​e em outras autoimunes. Eles careciam de moléculas de ácido mirístico em suas costas.

Os pesquisadores descobriram que rartrite heumatóide as células T auxiliares também continham níveis muito mais baixos da enzima NMT1. Essa enzima ajuda a fixar o ácido mirístico nas extremidades das proteínas.

Em uma investigação mais aprofundada, a equipe descobriu que as caudas de ácido mirístico ajudam a fixar a AMPK na superfície dos lisossomos.

Quando os pesquisadores aumentaram os níveis de NMT1 nas células T reumatóides auxiliares, descobriram que as células secretavam menos moléculas inflamatórias.

Finalmente, a equipe descobriu que o composto experimental A769662 pode ativar o AMPK mesmo quando não está realmente preso a uma superfície do lisossomo.

O composto “reverteu” a produção inflamatória de artrite reumatóide células T auxiliares no modelo de mouse. Também reduziu a tendência das células T auxiliares a “se infiltrarem e danificarem o tecido sinovial humano nos ratos”.

“Sabemos como essas células imunológicas alimentam seu mau comportamento. E agora mostramos que podemos reverter esse comportamento e fazer com que essas células se comportem como deveriam “.

Cornelia M. Weyand