Visando bactérias intestinais para reduzir doenças cardíacas
Uma nova droga que bloqueia a produção de um produto químico pelas bactérias intestinais reduz significativamente os fatores de risco cardiovascular.
As bactérias intestinais estão intrinsecamente ligadas à saúde de todo o corpo. Seja no intestino, no cérebro ou no coração, nosso microbioma está envolvido.
Uma maneira importante pela qual eles influenciam nossa saúde é através dos produtos químicos que eles produzem e liberam.
Alguns deles podem penetrar em nosso sangue e, uma vez no sistema circulatório, viajar por toda parte.
Embora estejamos muito longe de entender toda a gama de influências que nossos residentes bacterianos exercem sobre a saúde cardiovascular, os pesquisadores da Cleveland Clinic em Ohio estão se concentrando em uma em particular.
Liderados pelo Dr. Stanley Hazen, Ph.D., os pesquisadores de Cleveland estão interessados em uma substância química chamada N-óxido de atrimetilamina (TMAO), que as bactérias intestinais produzem.
Quando as bactérias intestinais quebram a colina, a lechitina e a carnitina – compostos encontrados em níveis particularmente altos em produtos lácteos com alto teor de gordura, gema de ovo, fígado e carne vermelha – o processo produz TMAO.
Estudos anteriores do Dr. Hazen e equipe demonstraram que os níveis de TMAO são preditores poderosos de futuras doenças cardiovasculares, incluindo derrame e ataque cardíaco.
Eles mostraram que esse aumento no risco é devido à capacidade do TMAO de aumentar a reatividade plaquetária, ou quão plaquetas “pegajosas” são, e trombose ou potencial de coagulação.
Os pesquisadores queriam ver se eles poderiam interferir com as bactérias para impedir ou reduzir a produção de TMAO em um modelo de mouse. Eles publicaram suas descobertas na revista Nature Medicine.
Para influenciar os níveis de TMAO, eles usaram um análogo de colina – um composto estruturalmente semelhante à colina, que é um produto químico essencial na fabricação de TMAO. Como as bactérias usam a colina como fonte de energia, absorvem o análogo rapidamente.
Uma vez que o análogo entra na bactéria, ele bloqueia a produção de TMAO, inibindo a proteína de utilização da enzima colina C. Como esperado, isso reduziu significativamente os níveis circulantes de TMAO.
De fato, uma dose oral do inibidor reduziu os níveis de TMAO por 3 dias. Também reduziu a capacidade de resposta plaquetária e a formação excessiva de coágulos após lesão arterial.
Geralmente, os medicamentos que reduzem a formação de coágulos também aumentam o risco de sangramento excessivo. Com esse inibidor, esse não era o caso.
É importante ressaltar que essa abordagem experimental não mata bactérias intestinais; simplesmente remove sua capacidade de produzir TMAO. Comparada com antibióticos que destroem indiscriminadamente bactérias intestinais potencialmente úteis, essa nova técnica pode mudar o jogo.
“Até onde sabemos, esta é a terapia mais potente até hoje para ‘drogar’ o microbioma para alterar um processo de doença. Além disso, as bactérias intestinais são alteradas, mas não mortas por esta droga, e não houve efeitos colaterais tóxicos observáveis. ”
Dr. Stanley Hazen, Ph.D.
Essa é uma maneira totalmente nova de interagir com o microbioma e a equipe planeja continuar viajando por essa estrada exploratória; Hazen acredita que, eventualmente, com alguns ajustes, “poderia potencialmente ser usado para atingir outras vias microbianas intestinais”.
O caminho será longo, mas a equipe espera “avançar esta nova estratégia terapêutica para os seres humanos”.
Com tantas caixas marcadas – o medicamento não é tóxico, não tem efeitos colaterais e não aumenta a resistência a antibióticos – é provável que essa nova metodologia receba muito interesse. Aguardamos ansiosamente os resultados de ensaios clínicos.
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