Uma interação hospedeiro-microbioma medeia os efeitos opostos dos ácidos graxos ômega-6 e ômega-3 na endotoxemia metabólica

A endotoxemia metabólica, comumente derivada da disbiose intestinal, é a principal causa de inflamação crônica de baixo grau que está por trás de muitas doenças crônicas. Aqui, mostramos que camundongos alimentados com uma dieta rica em ácidos graxos ômega-6 apresentam níveis mais elevados de endotoxemia metabólica e inflamação sistêmica de baixo grau, enquanto a conversão transgênica de ácidos graxos ômega-6 em ômega-3 reduz drasticamente o estado endotoxêmico e inflamatório. Esses efeitos opostos dos ácidos graxos ômega-6 e ômega-3 teciduais podem ser eliminados por tratamento com antibióticos e co-alojamento animal, sugerindo o envolvimento da microbiota intestinal. A análise da microbiota intestinal e da transferência fecal revelou que os ácidos graxos ômega-3 elevados do tecido aumentam a produção intestinal e a secreção de fosfatase alcalina intestinal (IAP), o que induz mudanças na composição das bactérias intestinais, resultando na diminuição da produção de lipopolissacarídeo e da permeabilidade intestinal e, finalmente, redução endotoxemia metabólica e inflamação. Nossos resultados revelam uma interação entre a composição de ácidos graxos do tecido do hospedeiro e a microbiota intestinal como um novo mecanismo para o efeito antiinflamatório dos ácidos graxos ômega-3. Dado o excesso de ômega-6 e a deficiência de ômega-3 na dieta ocidental moderna, os efeitos diferenciais dos ácidos graxos ômega-6 e ômega-3 teciduais na microbiota intestinal e na endotoxemia metabólica fornecem informações sobre a etiologia e o manejo das epidemias de saúde atuais. .