Uma análise integrada de miRNA e mudanças de expressão gênica em resposta a uma dieta obesogênica para explorar o impacto da suplementação transgeracional com ácidos graxos ômega 3

A resistência à insulina diminui a capacidade da insulina de inibir a gliconeogênese hepática, uma etapa fundamental no desenvolvimento da síndrome metabólica. Alterações metabólicas, acúmulo de gordura e fibrose no fígado estão intimamente relacionados e contribuem para a progressão de comorbidades, como hipertensão, diabetes tipo 2 ou câncer. Ômega-3 (n-3) ácidos graxos poliinsaturados, como o ácido eicosapentaenóico (EPA), foram identificados como potentes reguladores positivos da sensibilidade à insulina in vitro e em modelos animais. No presente estudo, exploramos os efeitos de uma suplementação transgeracional com EPA em camundongos expostos a uma dieta obesogênica na regulação de microRNAs (miRNAs) e expressão gênica no fígado usando técnicas de alto rendimento. Implementamos uma abordagem abrangente de biologia de sistemas moleculares, combinando ferramentas estatísticas, como o pipeline MicroRNA Master Regulator Analysis e modelagem Booleana para integrar esses processos bioquímicos. Demonstramos que adaptações moleculares mediadas por EPA, levando à inibição de miR-34a-5p, um regulador negativo de Irs2 como um evento regulatório mestre levando à inibição da gliconeogênese pela insulina durante a transição jejum-alimentação. A integração de dados Omics forneceu uma maior percepção biológica e uma melhor compreensão das relações entre as variáveis ​​biológicas. Tal abordagem pode ser útil para derivar hipóteses inovadoras baseadas em dados e para a descoberta de ligações mecânicas bioquímicas moleculares.