Uma abordagem integrada para descobrir materiais ativos antitumorais de Curcumae Rhizoma-Sparganii Rhizoma com base na relação espectro-efeito, docking molecular e avaliação ADME

Relevância etnofarmacológica: Curcumae Rhizoma-Sparganii Rhizoma (CR-SR), um antigo e clássico casal de ervas, tem sido amplamente utilizado para o tratamento de tumores na clínica de medicina tradicional chinesa (MTC).

Objetivo do estudo: O estudo teve como objetivo descobrir os materiais ativos antitumorais da decocção de água CR-SR (CR:SR = 1:1) por meio de uma abordagem integrada da relação espectro-efeito, docking molecular e avaliação de ADME.

Materiais e métodos: As atividades antitumorais em relação às células A549, HepG2, Hela, BGC-823 e MCF-7 das diferentes frações de eluição polar (DPEFs) de CR, SR e CR-SR foram determinadas por Cell Counting Kit-8 (CCK- 8) ensaio. Da mesma forma, as combinações de CR e SR dos DPEFs também foram testadas. As impressões digitais químicas dessas frações foram perfiladas por HPLC. Enquanto isso, HPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS foi aplicado para a identificação de componentes químicos. Os principais compostos relacionados ao efeito foram selecionados pela relação espectro-efeito e método de encaixe molecular. A biodisponibilidade oral e drogabilidade desses componentes ativos foram posteriormente avaliadas. Finalmente, cinco compostos monoméricos foram validados experimentalmente usando células HepG2.

Resultados: A fração de eluição com etanol a 80% de CR, SR e CR-SR mostrou fortes efeitos antitumorais em relação a cinco células. Além disso, as combinações com a fração de eluição de etanol a 80% de CR e SR mostraram efeitos de inibição tumoral mais fortes entre as combinações de CR e SR dos DPEFs. Pela relação espectro-efeito, HPLC-MS e análise de encaixe molecular, 24 compostos principais relacionados ao efeito pareciam ter potenciais efeitos antitumorais. A avaliação do ADME mostrou que a rutina apresentou baixa biodisponibilidade oral e drogabilidade. Portanto, supomos que 23 compostos (incluindo 4 compostos desconhecidos) são os principais componentes ativos antitumorais da decocção de água CR-SR. Entre eles, zederona, curcumol, ácido clorogênico, calicosina e curcumenol foram validados com sucesso com bons efeitos de inibição tumoral.

Conclusões: Em resumo, este estudo demonstrou que os múltiplos componentes do CR-SR contribuem para seus efeitos antitumorais. Ele estabeleceu uma estratégia rápida e útil para explorar a base material ativa dos casais tradicionais de ervas chinesas com uma abordagem integrada de várias tecnologias na prática, incluindo cromatografia, espectrometria de massa, modelos de algoritmo de máquina, bancos de dados on-line e experimentos com células in vitro.