A curcumina inibe duplamente o alvo da rapamicina em mamíferos e as vias nucleares do fator κB através de um eixo de sinalização do complexo fosfatidilinositol 3-quinase / Akt / IκB quinase no carcinoma adenóide cístico

O carcinoma adenóide cístico (ACC) é um tumor altamente maligno que geralmente não responde ou responde fracamente aos agentes antineoplásicos atualmente disponíveis. Assim, novas estratégias e agentes terapêuticos são urgentemente necessários para tratar esta neoplasia agressiva. A curcumina, um componente da cúrcuma (Curcuma longa), demonstrou ter uma diversidade de atividades antitumorais. Mostramos aqui que a curcumina é um potente inibidor da progressão de ACC in vitro e in vivo. A curcumina inibiu, de forma dependente da concentração, o crescimento das células ACC por meio da indução da apoptose. A capacidade das células ACC de migrar / invadir e induzir angiogênese também foi significativamente atenuada pela curcumina, acompanhada pela regulação negativa do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e metaloproteinase-2 e -9 da matriz. Além disso, nossos dados também demonstraram que os efeitos inibitórios da curcumina nas células ACC foram devido à sua inibição dupla das vias do alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) e do fator nuclear-κB (NF-κB) por meio de uma fosfatidilinositol 3-quinase / Akt cruzada / Eixo de sinalização da quinase IκBα. Mais importante ainda, a curcumina preveniu eficazmente o crescimento in vivo e a angiogênese de xenoenxertos de ACC em camundongos nus, conforme revelado pela indução de apoptose celular e redução da densidade de microvasos em tecidos tumorais. Além disso, avaliamos ainda o estado de ativação da natureza das vias mTOR e NF-κB em tecidos ACC e confirmamos a alta ativação simultânea dessas duas vias em ACC pela primeira vez. Tomados em conjunto, nossos resultados sugerem que mais investigação clínica é necessária para aplicar a curcumina como um novo regime quimioterápico para ACC por causa de sua supressão dupla das vias mTOR e NF-κB.