Um turnover farmacocinético populacional e modelo de função de pico para descrever o ritmo biológico da melatonina em indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino

Um modelo de rotatividade em combinação com uma função de pico empírica com base em um algoritmo de detecção de pico cromatográfico foi usado para modelar a farmacocinética populacional da melatonina em 32 homens saudáveis ​​(com idade entre 20-30 anos, peso 62-85 kg) que tiveram 15 amostras de sangue coletadas ( 11:00 às 08:00) em três ocasiões, separadas por 2 a 4 semanas. As concentrações de melatonina no soro foram medidas por RIA. Um modelo farmacocinético com função de pico foi ajustado aos dados; dA / dt = K (IN) [1 + (AMP/(((t – T(0))/WID)(N) + 1))] – K (OUT) A, usando NONMEM. As estimativas foram buscadas para os valores dos parâmetros populacionais típicos e a variabilidade entre sujeitos (CV%) de; quantidade basal de melatonina (A (B)), constante de taxa de eliminação (K (OUT)), amplitude de pico (AMP), largura de pico (WID), acrofase (T (0)). A estabilidade do modelo foi validada usando um bootstrap não paramétrico (100 amostras com substituição). Os valores típicos da população (CV%) foram: A (B); 103 ng (103%), K (OUT); 0,255 h (-1) (57,8%), AMP; 34,9 (108%), WID; 2,3 h (20,9%), T (0); 14,8 h (4,4%). Variabilidade intercalar (CV%) para; A (B) (12,3%), K (OUT) (29,5%) e AMP (9,1%) foi muito menor do que a variabilidade intersujeitos correspondente. Esta abordagem tem potencial para aplicação em estudos clínicos projetados para caracterizar ritmos anormais de melatonina.