Envelhecimento, melatonina e as redes pró e antiinflamatórias

O envelhecimento e várias doenças relacionadas à idade estão associadas a reduções na secreção de melatonina, alterações pró-inflamatórias no sistema imunológico, deterioração do sistema circadiano e reduções na atividade da sirtuin-1 (SIRT1). Em células não tumorais, vários efeitos da melatonina são abolidos pela inibição de SIRT1, indicando mediação por SIRT1. A melatonina é, além de suas funções circadianas e antioxidantes, um agente imunoestimulante. No entanto, pode atuar como um regulador pró ou antiinflamatório de uma forma dependente do contexto. A melatonina pode estimular a liberação de citocinas pró-inflamatórias e outros mediadores, mas também, sob diferentes condições, pode suprimir os processos de promoção da inflamação, como liberação de NO, ativação da ciclooxigenase-2, inflamação do NLRP3, gasdermina D, receptor toll-like-4 e sinalização de mTOR e liberação de citocinas por SASP (fenótipo secretor associado à senescência) e toxicidade β-amilóide. Também ativa processos em uma rede antiinflamatória, em que a ativação de SIRT1, a suprarregulação de Nrf2 e a regulação negativa de NF-κB e a liberação de citocinas antiinflamatórias IL-4 e IL-10 estão envolvidas. Uma ação talvez crucial pode ser a promoção da polarização de macrófagos ou microglia em favor do fenótipo antiinflamatório M2. Além disso, muitos fatores das redes pró e antiinflamatórias estão sujeitos à regulação por microRNAs que têm como alvo os mRNAs dos respectivos fatores ou os regulam positivamente ao direcionar os mRNAs de suas proteínas inibidoras.