Um medicamento anticâncer está ajudando o câncer a se espalhar?
Parece contra-intuitivo, mas um novo estudo mostra que os efeitos colaterais de um medicamento de quimioterapia podem permitir a disseminação do câncer de mama.
As taxas de sobrevivência ao câncer de mama vêm melhorando constantemente nos últimos anos, e grande parte do progresso se deve à eficácia da quimioterapia.
No entanto, estudos anteriores sugeriram que um tratamento quimioterápico no câncer de mama pode ter um efeito contra-intuitivo, aumentando o risco de metástase.
No início deste ano, um desses estudos mostrou que a quimioterapia pode causar alterações no nível celular, não apenas em um modelo de camundongo com câncer de mama, mas também em um pequeno número de pacientes com câncer de mama.
Agora, uma equipe de cientistas liderada por Tsonwin Hai, professor de química biológica e farmacologia da Ohio State University em Columbus, desenvolveu essa pesquisa investigando os efeitos do paclitaxel, um medicamento quimioterápico comum, na disseminação de células cancerígenas da mama para os pulmões. .
O medicamento paclitaxel é comumente usado como medicamento de primeira linha no tratamento de vários tipos de câncer, incluindo câncer de ovário, mama e pulmão.
O novo estudo – publicado na revista Anais da Academia Nacional de Ciências – usa um modelo de roedor e dados de pacientes com câncer de mama para descobrir maneiras pelas quais o paclitaxel pode permitir a disseminação do câncer de mama.
O estudo analisou dados humanos e descobriu que naqueles que receberam quimioterapia, o gene Atf3 – um fator de transcrição ativado pelo estresse, implicado no mecanismo do estresse celular e encontrado em uma variedade de células cancerígenas – está superexpressado, em comparação com pacientes que não foram administrados quimioterapia.
Os resultados, portanto, sugerem que o paclitaxel pode ter um efeito cancerígeno ao ativar esse gene.
O pesquisador principal explica o papel desse gene, conforme revelado pelo estudo, dizendo: “Esse gene parece fazer duas coisas ao mesmo tempo: essencialmente ajuda a distribuir as ‘sementes’ (células cancerígenas) e fertilizar o ‘solo’ (pulmão). “
Os autores escrevem que a maneira como faz a primeira é aumentando “a abundância do microambiente tumoral de metástase” no nível do tumor primário. Esse microambiente é “uma estrutura microanatômica marcante na microvasculatura onde as células cancerígenas entram na corrente sanguínea”.
A maneira como faz isso é melhorando “o microambiente tecidual (o ‘solo’) para as células cancerígenas (as ‘sementes’) prosperarem” no nível do pulmão metastático. “Essas mudanças”, escrevem os autores, “incluem aumento de monócitos inflamatórios e citotoxicidade reduzida”.
Falando com Notícias médicas hoje sobre as descobertas, o Prof. Hai diz:
“O que é surpreendente para nós é a multiplicidade de efeitos pró-câncer que o paclitaxel tem! Isso não apenas melhora a fuga de células cancerígenas do tumor primário, mas também facilita a preparação de locais distantes (pulmão no nosso caso) de tal maneira que, quando as células cancerígenas chegam, elas podem se estabelecer e crescer ”.
Em outras palavras, o paclitaxel parece desencadear uma reação em cadeia molecular, cujo resultado final é a criação de um ambiente favorável às células cancerígenas nos pulmões.
A nova pesquisa reforça as descobertas de estudos anteriores, adicionando insights exclusivos sobre o gene Atf3.
Falando sobre os pontos fortes e as limitações do estudo, o Prof. Hai disse MNT Embora sua pesquisa tenha estudado tumores primários e locais metastáticos, o estudo se concentrou em como as células cancerígenas podem escapar para o sangue, “uma via para as células cancerígenas se espalharem”.
“No entanto”, disse o professor Hai, “o vaso linfático é outro sistema rodoviário para as células cancerígenas se espalharem. Não resolvemos esse problema. ”
“O que diferencia nosso estudo dos outros é duplo”, disse o investigador principal. “(A) as análises dos tumores e dos locais metastáticos (outros focados principalmente em um local ou no outro) e (b) a identificação do Atf3, um gene do estresse, nesse processo (o paclitaxel exerce seus efeitos pró-câncer dependente do Atf3) “.
No entanto, o principal pesquisador nos disse que a “relação causal” por trás da quimioterapia causa a propagação do câncer só foi demonstrada em camundongos. Os dados humanos apenas fornecem “evidências correlativas” que parecem apoiar os dados do mouse.
“Portanto, neste momento, não estamos sugerindo que os oncologistas mudem suas práticas clínicas, mas sugerimos que é prudente manter a mente aberta, percebendo que a quimioterapia pode ser uma faca de dois gumes”.
O pesquisador principal também arrisca uma possível explicação para as descobertas do estudo. Ela diz: “Eu acho que é um processo ativo – uma mudança biológica na qual as células cancerígenas são convidadas a escapar para o sangue – em vez de um processo passivo no qual as células cancerígenas entram na corrente sanguínea por causa de vasos com vazamento”.
“Neste ponto, o que nosso estudo e a literatura recente sobre quimioterapia nos ensinaram é que é prudente manter a mente aberta, percebendo que a quimioterapia pode ajudar a tratar o câncer, mas, ao mesmo tempo, pode aumentar a possibilidade de propagação desse câncer. “
Tsonwin Hai
Os pesquisadores esperam que, em um futuro próximo, suas descobertas ajudem os pesquisadores médicos a eliminar os efeitos indesejados dos medicamentos, mantendo suas propriedades anticarcinogênicas.
“É possível que exista um tratamento em conjunto com a quimioterapia que iniba esse problema, amortecendo o efeito do gene do estresse Atf3”, conclui o professor Hai.
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