Triagem HTP de produto natural para atenuação de quimioatrativos neutrófilos induzidos por citocinas (CINCs) e NO2- em células de glioma ativadas por LPS / IFNγ

A inflamação crônica e aguda do sistema nervoso central (SNC) contribui para a lesão neurológica associada a traumatismo craniano, acidente vascular cerebral, infecção, doença de Parkinson ou doença de Alzheimer. As doenças inflamatórias do SNC também podem contribuir para o risco de desenvolver glioblastoma multiforme (GBM). Com o crescente interesse público em medicamentos complementares e alternativos (CAMs), conduzimos uma triagem de alto rendimento (HTP) de> 1400 ervas naturais, plantas e produtos de venda livre (OTC) para efeitos antiinflamatórios sobre lipopolissacarídeo (LPS) / interferon gama (IFNγ) células de glioma C6 ativadas. Estudos de validação foram realizados mostrando um perfil pró-inflamatório de [LPS 3 µg/ml/ IFNγ 3 ng/ml] consistente com maior liberação [>8.5 fold] de MCP-1, NO2-, quimioatrativos neutrófilos induzidos por citocinas (CINC) 1, CINC 2a e CINC3. Os dados não mostram alterações no seguinte, IL-13, TNF-a, fracktalina, leptina, LIX, GM-CSF, ICAM1, L-Selectina, ativina A, agrin, IL-1α, MIP-3a, B72 / CD86, NGF, IL-1b, MMP-8, IL-1 R6, PDGF-AA, IL-2, IL-4, prolactina R, RAGE, IL-6, Thymus Chemokine-1, CNTF, IL-10 ou TIMP-1 . Uma triagem de HTP foi conduzida, onde empregamos um índice de eficácia in vitro (iEI) definido como a razão de toxicidade (LC₅₀) / potência antiinflamatória (IC₅₀) O iEI foi preventivo para garantir que os efeitos biológicos estivessem ocorrendo em células totalmente viáveis ​​(proporção> 3,8), independentemente da toxicidade. Usando NO2- como uma molécula de orientação, os dados mostram que 1,77% (25 de 1410 testados) tiveram efeitos antiinflamatórios com razões iEI> 3,8 e IC₅₀s <250 µg / ml. Estes incluem medicamentos de referência (hidrocortisona, dexametasona N6- (1-iminoetil) -l-lisina e AINEs: diclofenaco, ácido tolfenâmico), um inibidor da histona desacetilase (apicidina) e os seguintes produtos naturais; Ashwaganda (Withania somnifera), Raiz de Elecampagne (Inula helenium), Feverfew (Tanacetum parthenium), Chá Verde (Camellia sinensis), Raiz de Açafrão (Curcuma longa) Ganthoda (Valeriana wallichii), Tansy (Tanacetum vulgare), Raiz de Maddarinc , Madeira Sandle vermelha (Pterocarpus santalinus), Folha de louro (Laurus nobilis, Lauraceae), quercetina, cardamonina, fisetina, EGCG, biochanina A, galangina, apigenina e curcumina. A erva com o maior iEI foi Ashwaganda onde o IC₅₀/ LC₅₀ foi de 11,1 /> 1750,0μg / ml, e o composto com o maior iEI foi a quercetina onde o IC₅₀/ LC₅₀ foi de 10,0 /> 363,6 μg / ml. Essas substâncias também reduzem a produção da expressão de iNOS e atenuam a liberação de CINC-3. Em resumo, esta triagem de HTP fornece informações de orientação sobre a eficácia de produtos naturais que podem prevenir processos inflamatórios associados a doenças neurodegenerativas e crescimento agressivo de tumor de glioma.