Transporte nariz-para-cérebro de melatonina de suspensões de gel de polímero: um estudo de microdiálise em ratos

Objetivo: A melatonina exógena (MT) tem papéis neuroprotetores significativos nas doenças de Alzheimer e Parkinson. Este estudo investiga a entrega de MT ao cérebro por via nasal como uma suspensão de gel polimérico usando microdiálise central do cérebro em ratos anestesiados.

Métodos: Suspensões de MT micronizadas usando polímeros [carbopol, carboxymethyl cellulose (CMC)] e polietilenoglicol 400 (PEG400) foram preparados e caracterizados para administração nasal. A permeação in vitro das formulações foi medida através de um modelo de cultura de tecidos tridimensional EpiAirway (™). A entrega cerebral central no bulbo olfatório de suspensões de gel de MT administradas por via nasal foi estudada usando microdiálise cerebral em ratos Wistar machos. O conteúdo de MT das amostras de microdiálise foi analisado por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) usando detecção eletroquímica. A entrega nariz ao cérebro de formulações de MT foi comparada com a solução de MT administrada por via intravenosa.

Resultados: As suspensões de MT em veículos carbopol e CMC mostraram permeabilidade significativamente maior em Epiairway (™) em comparação com o controle, PEG400 (P <0,05). Os níveis cerebrais (bulbo olfatório) de MT após administração intranasal foram 9,22, 6,77 e 4,04 vezes maiores para carbopol, CMC e PEG400, respectivamente, do que a MT intravenosa em ratos. Em conclusão, estudos de microdiálise demonstraram aumento dos níveis cerebrais de MT via administração nasal em ratos.