Suplementação de ácidos graxos ômega-3: potencial terapêutico em um modelo de camundongo da doença de Stargardt

Objetivo: Para avaliar os efeitos terapêuticos dos ácidos graxos ômega-3 (ω3) na degeneração da retina no modelo ABCA4 – / – da doença de Stargardt quando o nível sanguíneo da relação ácido araquidônico (AA) / ácido eicosapentaenóico (EPA) está entre 1 e 1,5.

Métodos: Camundongos de oito meses de idade foram alocados em três grupos: tipo selvagem (129S1), ABCA4 – / – não tratado e ABCA4 – / – ω3 tratado. O tratamento ω3 durou 3 meses e consistiu na administração diária de EPA e ácido docosahexaenóico (DHA) por gavagem. A análise do sangue e dos ácidos graxos da retina foi realizada por meio de cromatografia gasosa para ajustar o AA / EPA do sangue ∼1 a 1,5. As oculares foram examinadas histologicamente usando microscopia eletrônica de transmissão e microscopia confocal para avaliar os grânulos de lipofuscina e a camada fotorreceptora. A N-retinilideno-N-retiniletanolamina (A2E) retinal, um dos principais componentes do epitélio pigmentar da retina lipofuscina, foi quantificada por cromatografia líquida e espectrometria de massa em tandem, além da análise proteômica da retina para determinar alterações nas proteínas inflamatórias.

Resultados: Os níveis de EPA aumentaram e os níveis de AA diminuíram no sangue e retinas do grupo de tratamento. Significativamente menos grânulos de A2E e lipofuscina foram observados no grupo de tratamento. A espessura da camada nuclear externa foi significativamente maior no grupo de tratamento (75,66 ± 4,80 μm) do que no tipo selvagem (61,40 ± 1,84 μm) ou grupos ABCA4 – / – (56,50 ± 3,24 μm) não tratados. A análise proteômica indicou níveis mais baixos do componente 3 do complemento (C3) no grupo de tratamento, indicativo de resposta inflamatória induzida pelo complemento inferior.

Conclusões: Três meses de suplementação ω3 (AA / EPA ∼1-1,5) reduz os níveis de A2E, grânulos de lipofuscina e os níveis de C3 no modelo ABCA4 – / – camundongo da doença de Stargardt, consistente com a desaceleração da doença.