Sistema melatoninérgico hipocampal anormal: uma ligação potencial entre a epilepsia de ausência e o comportamento semelhante à depressão em ratos WAG / Rij?

A epilepsia de ausência e a depressão são transtornos comórbidos, mas a ligação molecular entre os dois transtornos é desconhecida. Aqui, examinamos o papel do sistema melatoninérgico na fisiopatologia de descargas de pico e onda (SWDs) e comportamento semelhante à depressão no modelo de rato Wistar Albino Glaxo de Rijswijk (WAG / Rij) de epilepsia de ausência. Em ratos WAG / Rij, a incidência de SWD foi maior durante o período escuro do ciclo claro-escuro, de acordo com achados anteriores. No entanto, nem a pinealectomia nem a administração de melatonina tiveram qualquer efeito na incidência de SWD, sugerindo que o sistema melatoninérgico não estava envolvido na fisiopatologia das crises de ausência. Os níveis de melatonina endógena foram menores no hipocampo de ratos WAG / Rij em comparação com ratos controle não epilépticos, e isso foi associado a níveis mais elevados de receptores de melatonina no hipocampo, mas não no tálamo. Em linha com os níveis reduzidos de melatonina, a densidade celular foi menor no hipocampo de ratos WAG / Rij e foi posteriormente reduzida por pinealectomia. Como esperado, os ratos WAG / Rij mostraram um comportamento semelhante à depressão aumentado na preferência de sacarose e testes de natação forçada, em comparação com controles não epilépticos. A pinealectomia aboliu a diferença entre as duas cepas de ratos, aumentando o comportamento semelhante à depressão em controles não epilépticos. A reposição de melatonina exibiu um efeito semelhante a um antidepressivo significativo em ratos WAG / Rij e controle. Esses achados sugerem que um defeito do sistema melatoninérgico do hipocampo pode ser um dos mecanismos subjacentes ao fenótipo semelhante à depressão em ratos WAG / Rij e que a ativação dos receptores de melatonina pode representar uma estratégia valiosa no tratamento da depressão associada à epilepsia de ausência.