Síntese e função de ácidos graxos e oxilipinas, com foco em Caenorhabditis elegans

Os ácidos graxos poliinsaturados (PUFAs) exibem uma ampla gama de funções biológicas importantes na maioria dos sistemas biológicos. Esses PUFAs podem ser oxigenados por meio de reações enzimáticas ou mediadas por radicais livres para formar mediadores lipídicos oxigenados bioativos denominados oxilipinas. Os eicosanóides são uma ampla classe de oxilipinas que são moléculas de sinalização transitórias e sintetizadas localmente, incluindo prostaglandinas, leucotrienos, lipoxinas e tromboxanos, que medeiam várias respostas fisiológicas, como a inflamação. Além dos eicosanóides derivados do ácido araquidônico, os desenvolvimentos atuais em metodologias lipidômicas chamaram a atenção para um grande número de oxilipinas produzidas a partir de outros PUFAs, incluindo ômega-3. Embora os mecanismos moleculares de como os PUFAs e oxilipinas contribuam para a maioria dos processos biológicos fundamentais sejam amplamente obscuros, um organismo modelo Caenorhabditis elegans permanece um modelo poderoso para explorar o metabolismo lipídico e as funções dos PUFAs e oxilipinas. Por exemplo, a capacidade de C. elegans de modificar a composição de ácidos graxos com suplementação dietética e manipulação genética permite a dissecção das funções dos PUFAs ômega-3 e ômega-6 em muitos processos biológicos que incluem envelhecimento, reprodução e neurobiologia. No entanto, ainda há muito a ser elucidado sobre os papéis das oxilipinas, mas até agora, C. elegans é bem conhecido pela síntese de um vasto conjunto de eicosanóides citocromos (CYP). Esses eicosanóides CYP são extremamente suscetíveis a alterações na biodisponibilidade relativa dos diferentes PUFAs, proporcionando, assim, uma visão melhor dos mecanismos complexos que conectam os ácidos graxos dietéticos essenciais a vários processos biológicos. Portanto, esta revisão fornece uma visão geral da síntese e função de PUFAs e oxilipinas em mamíferos. Também se concentra no que se sabe sobre a produção de PUFAs e oxilipinas em C. elegans e suas funções.