Segurança e farmacocinética de uma formulação de partícula de curcumina lipídica sólida em pacientes com osteossarcoma e voluntários saudáveis

A curcumina é o composto antioxidante solúvel em lipídios obtido do rizoma de Curcuma longa Linn, também conhecido como cúrcuma. A curcumina tem como alvo múltiplas vias quimioterápicas e inflamatórias e tem demonstrado segurança e tolerabilidade em humanos, apoiando seu potencial como agente terapêutico; entretanto, a literatura clínica carece de evidências conclusivas que sustentem seu uso como agente terapêutico devido à sua baixa biodisponibilidade em humanos. O objetivo deste estudo foi quantificar os níveis plasmáticos de curcumina livre após a dosagem de uma formulação de partícula de curcumina lipídica sólida (SLCP) versus curcumina não formulada em voluntários saudáveis ​​e determinar sua tolerabilidade e relação dose-concentração plasmática em pacientes com osteossarcoma em estágio avançado. Doses de 2, 3 e 4 g de SLCP foram avaliadas em 11 pacientes com osteossarcoma. Os níveis plasmáticos de curcumina foram medidos usando um método validado de cromatografia líquida de alta eficiência. O limite de detecção do ensaio foi de 1 ng / mL de curcumina. Em indivíduos saudáveis, a concentração média de pico de curcumina obtida com a dosagem de 650 mg de SLCP foi de 22,43 ng / mL, enquanto a curcumina plasmática com a dosagem de uma quantidade igual de extrato de curcuminóides de 95% não formulado não foi detectada. Tanto em indivíduos saudáveis ​​como em pacientes com osteossarcoma, foi observada alta variabilidade interindividual na farmacocinética e dependência não linear da dose, sugerindo uma cinética de absorção potencialmente complexa. No geral, boa tolerabilidade foi observada em grupos saudáveis ​​e com osteossarcoma.