Resolvinas, docosatrienos e neuroprotectinas, novos mediadores derivados de ômega-3 e seus epímeros endógenos desencadeados por aspirina: uma visão geral de seus papéis protetores na catábase

A base molecular para o impacto benéfico dos ácidos graxos ômega-3 essenciais é de considerável interesse. Recentemente, novos mediadores gerados a partir do ácido eicosapentaenóico (EPA) e do ácido docosahexaenóico (DHA) que apresentaram bioações potentes foram identificados pela primeira vez na resolução de exsudatos inflamatórios [J. Exp. Med. 192 (2000) 1197; J. Exp. Med. 196 (2002) 1025] e em tecidos enriquecidos com DHA [J. Exp. Med. 196 (2002) 1025; J. Biol. Chem. 278 (2003) 14677]. Os nomes triviais Resolvin (produtos de interação da fase de resolução) e docosatrienes foram introduzidos para os compostos bioativos pertencentes a essas novas séries porque eles demonstram potentes ações antiinflamatórias e imunorregulatórias. Os compostos derivados do ácido eicosapentaenóico que carregam ações biológicas potentes (ou seja, intervalo de 1-10 nM) são designados série E, dado seu precursor EPA, e denotados como Resolvinas da série E (Resolvina E1 ou RvE1), e aqueles biossintetizados a partir do precursor ácido docosahexaenóico são Resolvinas da série D (Resolvin D1 ou RvD1). Membros bioativos de DHA com estruturas de trieno conjugado são docosatrienos (DT) que são imunorreguladores [J. Exp. Med. 196 (2002) 1025; J. Biol. Chem. 278 (2003) 14677]e neuroprotetor [J. Biol. Chem., 278 (2003) 43807; Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. [submitted for publication]]e são denominadas neuroprotectinas. Os receptores específicos para esses novos produtos bioativos de ômega-3 EPA e DHA são receptores de Resolvina D abreviados (ou seja, ResoDR1), receptor de Resolvina E (ResoER1; RER1) e receptores de neuroprotectina D (NPDR), respectivamente, em reconhecimento de seus respectivos receptores ligantes cognatos. O tratamento com aspirina impacta a biossíntese desses compostos e uma série relacionada ao desencadear a formação endógena das Resolvinas e docosatrienos da série 17R-D. Esses novos epímeros são denotados como -RvDs e -DTs desencadeados por aspirina (AT) e possuem potentes ações antiinflamatórias in vivo essencialmente equivalentes aos seus produtos da via da série 17S. Aqui, fornecemos uma visão geral da sintomia da formação e ações dessas vias e produtos recém-descobertos, bem como destacamos seu (s) papel (ões) como mediadores protetores endógenos gerados na antiinflamação e catábase.