Resolvinas: agonistas naturais para a resolução da inflamação pulmonar

A inflamação pulmonar inadequada ou excessiva pode contribuir para doenças pulmonares crônicas. Na saúde, a resolução da inflamação é um processo ativo que termina as respostas inflamatórias. A recente identificação de mediadores de resolução derivados de lipídios endógenos forneceu uma janela para explorar a patobiologia da doença inflamatória e modelos estruturais para o projeto de novas terapêuticas pró-resolução. Resolvinas (produtos de interação de fase de resolução) são uma família de mediadores de pró-resolução que são gerados enzimaticamente a partir de ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 essenciais. Duas séries moleculares de resolvinas foram caracterizadas, a saber, as resolvinas das séries E e D, que possuem propriedades estruturais, bioquímicas e farmacológicas distintas. Atuando como agonistas em receptores específicos (CMKLR1, BLT1, ALX / FPR2 e GPR32), as resolvinas podem sinalizar para potentes efeitos contra-reguladores nas funções dos leucócitos, incluindo a prevenção do enxame descontrolado de neutrófilos, diminuindo a geração de citocinas, quimiocinas e espécies reativas de oxigênio e promovendo depuração de neutrófilos apoptóticos de tecidos inflamados. Portanto, as resolvinas fornecem mecanismos de citoproteção dos tecidos do hospedeiro para os efeitos potencialmente prejudiciais da inflamação não resolvida. Esta revisão destaca descobertas experimentais recentes na pesquisa de resolvina e o impacto dessas moléculas estereoespecíficas na resolução da inflamação pulmonar e catabase do tecido.