Reprogramação de células imunes para atacar tumores de câncer
As células cancerígenas podem ser alvos traiçoeiros para agentes terapêuticos e para a linha de defesa natural do corpo – o sistema imunológico. Mas uma nova abordagem para “religar” os macrófagos, os patógenos e comedores de detritos do corpo, poderia oferecer um novo impulso à imunoterapia contra o câncer.
A imunoterapia é um tipo de tratamento que se concentra em aumentar a resposta imune do próprio corpo contra tumores de câncer.
Esse tipo de terapia se tornou mais popular nos últimos anos, e os pesquisadores priorizaram entender melhor como as células cancerígenas e as células imunológicas especializadas interagem umas com as outras.
Em um novo estudo, uma equipe de pesquisadores do Centro de Câncer Abramson da Universidade da Pensilvânia, na Filadélfia, PA investigou como “estimular” os macrófagos para atacar as células cancerígenas.
Macrófagos são glóbulos brancos que fazem parte do sistema imunológico e cujo papel é “comer” partículas estranhas potencialmente prejudiciais, além de limpar os detritos celulares.
As células cancerígenas, explicam os pesquisadores, normalmente se protegem contra essas células imunológicas, enviando-lhes um sinal que se traduz como “não me coma” através de uma proteína chamada CD47.
Na pesquisa atual – cujos resultados aparecem na revista Nature Immunology – a equipe encontrou uma maneira de “religar” os macrófagos para que eles ignorassem o sinal de “não me coma” do CD47 e começassem a atacar tumores de câncer.
Os pesquisadores explicam que simplesmente bloquear os sinais de “não me coma” que os tumores de câncer transmitem nem sempre leva os macrófagos a montar seu ataque.
Por esse motivo, usando um modelo de mouse, a equipe testou um método de ativar e “ativar” essas células imunológicas para atacar os tumores.
“Acontece que os macrófagos precisam ser preparados antes de poderem trabalhar, o que explica por que tumores sólidos podem resistir ao tratamento apenas com inibidores de CD47”, observa o autor sênior do estudo, Dr. Gregory Beatty.
Em seus modelos de camundongos, os pesquisadores usaram a CpG, um tipo de molécula de DNA sintética curta, de fita simples, que funciona como um estimulante antitumoral de resposta imune para ativar os macrófagos.
Após essa intervenção, os pesquisadores descobriram que os camundongos com macrófagos ativados por CpG sofreram um encolhimento rápido do tumor e tiveram maiores taxas de sobrevivência.
A equipe esperava que – além da ativação inicial da CpG – os macrófagos também precisassem de um “auxiliar” secundário, como um inibidor de CD47, para permitir que eles “comessem” efetivamente as células cancerígenas.
No entanto, eles ficaram surpresos ao ver que, mesmo quando as células cancerígenas expressavam altos níveis de CD47, os macrófagos que eles ativaram eram capazes de “ignorar” o forte sinal de “não me coma” e atacar os tumores.
Para entender por que isso aconteceu, o Dr. Beatty e sua equipe analisaram o metabolismo dos macrófagos após a ativação. Eles notaram que a atividade metabólica dessas células imunológicas havia mudado, e os macrófagos estavam contando com glutamina (um aminoácido) e glicose (um açúcar simples) para suas necessidades de energia.
Os pesquisadores acreditam que foi essa mudança que permitiu que os macrófagos lidassem efetivamente com as células cancerígenas.
“O câncer não diminui sem a ajuda de macrófagos e os macrófagos precisam do combustível certo para comer células cancerígenas e reduzir tumores”, observa o Dr. Jason Mingen Liu, principal autor do estudo.
“Para fazer isso, é necessária uma mudança no metabolismo para direcionar a energia na direção certa. É o metabolismo que permite que os macrófagos anulem os sinais, dizendo-lhes para não fazerem o seu trabalho. ”
Dr. Jason Mingen Liu
Drs Beatty, Mingen Liu e equipe sugerem que os pesquisadores agora precisam trabalhar mais em torno de macrófagos e seu metabolismo. Eles explicam que numerosos medicamentos atualmente utilizados pela medicina no tratamento de diabetes e doenças cardiovasculares, por exemplo, podem afetar a atividade metabólica dessas células. No entanto, ainda não está claro como essas interações podem afetar os resultados da imunoterapia contra o câncer.
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