Redução da toxicidade e promoção da eficácia da doxorrubicina no tratamento de tumores mamários auxiliados por absorção oral aprimorada de nanopartículas mistas de lipídio-poliéster carregadas com curcumina

A curcumina (CUR), um polifenol derivado da cúrcuma, exibe propriedades anticâncer e antiinflamatórias. No entanto, tem baixa solubilidade em água, estabilidade e biodisponibilidade oral. Para superar essas limitações, nanopartículas mistas de lipídio-poliéster (NPs) incorporadas no polímero entérico-EudragitL100-55 (Eu) foram formuladas (CUR-NPs-Eu). NPs compostos por mPEG-b-PCL tem um núcleo híbrido composto de triglicerídeo de cadeia média (MCT) e poli (ε-caprolactona) (PCL) para aumentar a carga de droga. Os CUR-NPs com conteúdo de MCT de 10% tinham um tamanho de partícula de 121,2 ± 16,8 nm, potencial ζ de -16,25 ± 1,38 mV, carga de fármaco de 9,8% e eficiência de encapsulação de 87,4%. O transporte do CUR-NPs-Eu através das monocamadas Caco-2 é melhorado em comparação com o CUR sozinho (1,98 ± 0,94 × 10^-6 de curcumina versus 55,43 ± 6,06 × 10^-6 cm / s de NPs carregados com curcumina) por causa da nanoestrutura não desassociada durante a absorção. A biodisponibilidade absoluta de CUR-NPs-Eu foi de 7,14%, que foi drasticamente melhorada de 1,08% da suspensão de CUR (CUR-Sus). Portanto, no xenoenxerto 4T1 camundongos com tumor, o aumento do acúmulo de fármaco no coração e no tumor foi observado devido à maior biodisponibilidade oral de CUR. O efeito quimiossensibilizador de CUR foi atribuído ao seu efeito de redução de NF-κB (148 ± 11,83 de DOX sozinho versus 104 ± 8,71 de terapia combinada, ng / g de tecido). O efeito cardioprotetor do CUR foi associado à manutenção da atividade da enzima antioxidante cardíaca e à regulação negativa do NF-κB. Este estudo forneceu uma ilustração parcial dos mecanismos dos efeitos quimiossensibilizantes e cardioprotetores do CUR utilizando o efeito de promoção da disponibilidade oral trazido pela formulação NPs-Eu. E esses resultados demonstraram ainda que a capacidade deste sistema NPs-Eu na entrega oral de drogas pouco solúveis e pouco permeáveis.