Quimioterapia do câncer por constituintes da dieta: uma história de fracasso e promessa

Embora os resultados dos ensaios de intervenção clínica de beta-caroteno para prevenir o câncer de pulmão e do aumento da dieta com fibras ou frutas e vegetais para reduzir a ocorrência de pólipos colônicos tenham sido negativos até agora, um caminho estruturado para o desenvolvimento de constituintes derivados da dieta à medida que os agentes quimiopreventivos do câncer estão surgindo. Os supostos agentes são identificados com base em estudos epidemiológicos e pré-clínicos mecanicistas. Alguns exemplos de agentes quimiopreventivos derivados da dieta promissores são folato, curcumina, genisteína e catequinas do chá. A suplementação de longo prazo da dieta com folato parece reduzir o risco de câncer colorretal. A curcumina na cúrcuma, genisteína na soja e catequinas no chá têm propriedades supressoras de tumor em modelos de carcinogênese em roedores e interferem nos processos celulares envolvidos na promoção e progressão do tumor. Quinases, telomerase, ciclooxigenase-2, gatilhos de apoptose e fatores de transcrição AP1 e fator nuclear kappaB estão entre os alvos celulares. A investigação dos constituintes da dieta deve seguir um desenho estruturado, incorporando estudos pré-clínicos paralelos da fonte alimentar e do agente isolado em termos de eficácia, toxicidade, mecanismos biológicos e farmacocinética. Tanto a fonte alimentar quanto o agente isolado devem ser selecionados para desenvolvimento posterior com base nos dados de dose-eficácia e toxicidade. Os ensaios clínicos piloto sobre a farmacocinética e os marcadores de eficácia baseados no mecanismo da intervenção selecionada devem preceder o desenvolvimento da fase I-III em populações adequadas.