Proteína chave do cérebro pode ser o que mantém a dor crônica
Um novo estudo em roedores revela uma proteína essencial que pode explicar por que a dor crônica persiste. Os resultados podem levar a agentes terapêuticos que podem “interromper a manutenção da dor”.
A dor crônica afeta mais de 20% da população adulta nos Estados Unidos, de acordo com estimativas recentes.
O termo “dor crônica” descreve qualquer dor que dura mais de 3 meses. De acordo com os Institutos Nacionais de Saúde (NIH), uma condição subjacente, uma lesão, cirurgia ou inflamação normalmente desencadeiam dor crônica.
No entanto, em muitos casos, a causa permanece desconhecida. Embora o gatilho inicial possa explicar por que a dor começou, a razão pela qual persiste permanece um mistério.
Agora, pesquisadores da Escola de Medicina Icahn do Hospital Mount Sinai, em Nova York, podem ter descoberto uma proteína que explica por que a dor crônica não desaparece.
Venetia Zachariou, Ph.D., professora do Departamento de Neurociência da Família Nash, do Departamento de Ciências Farmacológicas e do Friedman Brain Institute da Icahn School of Medicine, é o último autor do artigo.
Os resultados aparecem em O Jornal de Neurociência.
‘RGS4 como potencial alvo terapêutico’
A professora Zachariou e sua equipe centraram suas pesquisas no RGS4, uma proteína que faz parte da família “Regulador da sinalização da proteína G” (RGS).
Várias áreas do cérebro associadas ao “humor, movimento, cognição e dependência” expressam RGS4. Drogas psicotrópicas, estresse e corticosteróides podem regular a proteína RGS4.
As proteínas RGS geralmente estão envolvidas na sinalização de opióides, bem como no desenvolvimento de tolerância a opióides.
No estudo atual, os pesquisadores usaram modelos de ratos com dor crônica, onde o gatilho da dor era lesão nervosa ou inflamação.
A equipe eliminou o gene que expressa a proteína RGS4 e examinou o papel de desencadear a dor, intensificá-la ou mantê-la.
Desligando o Rgs4 gene não afetou a indução de dor crônica. No entanto, ajudou os ratos a se recuperarem de “sintomas de hipersensibilidade sensorial” resultantes da inflamação de suas patas traseiras, de lesões nervosas nos membros posteriores dos ratos ou de neuropatia induzida por quimioterapia.
Especificamente, camundongos com o RGS4 diminuído se recuperaram dos sintomas de lesão nervosa após 3 semanas. Esses roedores também exibiram comportamentos mais dinâmicos e altamente motivados.
Além disso, a redução da expressão de RGS4 em uma área do cérebro que processa a dor e recebe sinais da medula espinhal ajudou os ratos a se recuperarem de sintomas de “hipersensibilidade mecânica e ao frio” […] [and] alodinia “. Isso também aumentou a motivação dos roedores para rodar a roda.
O sequenciamento de RNA e as análises de western blot também revelaram pistas sobre os genes e caminhos que o RGS4 afeta. O professor Zachariou e a equipe escrevem:
“No geral, nosso estudo fornece informações sobre uma nova via intracelular que contribui para a manutenção dos estados de dor crônica e aponta o RGS4 como um alvo terapêutico potencial “.
“Nossa pesquisa revela que as ações do RGS4 contribuem para a transição da dor aguda e subaguda para os estados de dor patológica e para a manutenção da dor”, comenta o professor.
No futuro, os cientistas planejam examinar melhor o papel do RGS4 na medula espinhal e na regulação do humor, além de testar uma variedade de inibidores do RGS4.
“Como os estados de dor crônica afetam vários processos neuroquímicos e é improvável que os medicamentos de alvo único funcionem, é emocionante descobrir uma proteína multifuncional que pode ser direcionada para interromper a manutenção da dor”, diz o professor Zachariou.
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