Proteção neural parcial com melatonina profilática em baixa dose após asfixia em feto de ovelha prematuro

A melatonina é uma indolamina de ocorrência natural com propriedades antioxidantes leves que é neuroprotetora em animais perinatais. As informações sobre seus efeitos na lesão cerebral pré-termo são limitadas. Neste estudo, 23 ovelhas fetais cronicamente instrumentadas receberam 25 minutos de oclusão completa do cordão umbilical com 101 a 104 dias de gestação (o termo é 147 dias). A melatonina foi administrada à ovelha 15 minutos antes da oclusão (bolus de 0,1 mg / kg seguido de 0,1 mg / kg por hora por 6 horas, n = 8), ou o volume equivalente de veículo (2% de etanol, n = 7), ou solução salina (n = 8), ou solução salina materna mais oclusão simulada (n = 8). As ovelhas foram mortas após 7 dias de recuperação no útero. Pressão arterial fetal, frequência cardíaca, atividade nucal e temperatura foram semelhantes entre os grupos. A infusão de veículo foi associada com melhora da sobrevivência neuronal no núcleo caudado, mas maior perda neuronal nas regiões do hipocampo, com proliferação reduzida e aumento da microglia amebóide na substância branca (P <0,05). A infusão de melatonina materna foi associada a uma recuperação mais rápida do EEG fetal, redução prolongada no fluxo sanguíneo carotídeo, sobrevivência neuronal semelhante ao veículo, aumento do número de oligodendrócitos maduros e ativação microglial reduzida na substância branca (P <0,05). O tratamento profilático com melatonina materna é parcialmente protetor, mas seus efeitos podem ser parcialmente confundidos pelo etanol usado para dissolver a melatonina.