Predição de fitoterápicos com base na infiltração de células imunes e nos níveis de expressão gênica relacionados à imunidade e à ferroptose para tratar a fibrilação atrial valvar

A resposta imune inflamatória é aparentemente um dos determinantes da exacerbação progressiva da fibrilação atrial valvar (FAV). A ferroptose, uma modalidade de morte celular regulada dependente de ferro, está envolvida na regulação imunológica de doenças cardiovasculares. No entanto, os mecanismos regulatórios relevantes de infiltração imune e ferroptose na FAV têm sido menos estudados. No estudo atual, um sistema altamente eficiente para triagem de biomarcadores relacionados à imunidade e ferroptose e capacidade imunomoduladora de ingredientes à base de plantas foi desenvolvido com a integração de aquisição inteligente de dados, mineração de dados, farmacologia de rede e pesca de alvo assistida por computador. Os pacientes com FAV apresentaram maior infiltração de neutrófilos e células dendríticas em repouso, enquanto os pacientes com VSR apresentaram maior infiltração de células T auxiliares foliculares. Além disso, seis (por exemplo, PCSK2) e 47 (por exemplo, TGFBR1) ImmDEGs e um (SLC38A1) e quatro (TGFBR1, HMGB1, CAV1 e CD44) FerDEGs foram altamente expressos em pacientes com ritmo sinusal valvar (VSR) e VAF, respectivamente. Identificamos ainda uma sub-rede central contendo 34 genes hub, que foram intersectados com ImmDEGs e FerDEGs para obter o gene chave TGFBR1. Com base no TGFBR1, 14 ervas (por exemplo, Fructus zizyphi jujubae, Semen Juglandis e Polygonum cuspidatum) e seis ingredientes fitoterápicos (curcumina, curcumina, D-glicose, hexose, oleovitamina A e resveratrol) foram previstos. Finalmente, descobriu-se que o TGFBR1 combina bem com a curcumina e o resveratrol, e verificou-se ainda que a curcumina e o resveratrol podem reduzir significativamente a fibrose miocárdica. Acreditamos que ervas ricas em curcumina e resveratrol, como Rhizoma curcumae longae e Curcuma kwangsiensis, mitigam a fibrose miocárdica para melhorar o VAF modulando a via de sinalização TGFβ/Smad. Esta estratégia fornece uma abordagem prospectiva que caracteriza sistemicamente as relações fenótipo-alvo-ervas com base nas funções biológicas específicas do tecido em VAF e nos traz novos insights sobre a busca de compostos principais de ervas chinesas.