Potencial da melatonina para tratar ou prevenir a degeneração macular relacionada à idade por meio da estimulação da atividade da telomerase

A melatonina pode desempenhar um papel causal na ocorrência de degeneração macular relacionada à idade (DMRI). A capacidade de replicação e a resposta a lesões no epitélio pigmentar da retina (EPR) são comprometidas durante o envelhecimento. A prevenção do encurtamento dos telômeros por antioxidantes pode ser uma abordagem útil para reduzir os efeitos cumulativos do estresse oxidativo nas células do EPR. A melatonina, um antioxidante bem conhecido, que atua vantajosamente como um agente anfifílico, pode beneficiar os pacientes com DMRI mais do que os antioxidantes lipofílicos ou hidrofílicos comumente usados. Também pode atuar por meio de outros mecanismos além dos mecanismos antioxidantes, porque a melatonina possui receptores localizados no EPR, que atuam localmente como um neuro-hormônio e / ou neuromodulador. Os resultados de um ensaio clínico mostraram que 3 mg de melatonina administrados por via oral todas as noites na hora de dormir durante 3 meses para pacientes com DMRI reduziram as alterações maculares patológicas. Minha hipótese é que a melatonina exerce benefício adicional por meio da regulação negativa da expressão de hTERT (subunidade catalítica da telomerase) e estimula a atividade da telomerase no EPR, o que subsequentemente ajuda a prevenir ou tratar a DMRI. Eu sugiro que a terapia com melatonina como agentes farmacológicos e / ou alimentos ricos em melatonina, especialmente em pacientes com DMRI com níveis baixos de melatonina sérica medidos ou pacientes de alto risco, seria possivelmente uma abordagem alternativa para prevenir e / ou tratar a DMRI. Eu sugiro que a melatonina tem potencial para prevenir o encurtamento do telômero no EPR, embora não exclua outros mecanismos, a saber, propriedades antioxidantes e / ou restauração da integridade da barreira hemato-retina interna (iBRB), fator de crescimento endotelial vascular reduzido (VEGF) e óxido nítrico (NO ) níveis, bem como vazamento de peroxidase de rábano (HRP), inibindo a estabilização do fator 1 alfa induzível por hipóxia (HIF-1 alfa) sob hipóxia.