Potência sedativa e 2-[125I]afinidade de ligação de iodomelatonina de análogos de melatonina

A melatonina (5-metoxi N-acetiltriptamina), o hormônio sintetizado e liberado pela glândula pineal todas as noites, tem efeitos sedativos e de promoção do sono em animais experimentais e no homem. No presente estudo, o efeito sedativo da melatonina e uma série de análogos foi determinado examinando sua capacidade de estender a duração da perda do reflexo de endireitamento (“tempo de sono”) em camundongos injetados com pentobarbitona (50 mg / kg iv). Todos os análogos testados produziram uma potenciação relacionada à dose (5-20 mg / kg) do tempo de sono da pentobarbitona. Em ensaios de ligação de radioligando usando 2-[125I]iodomelatonina em membranas cerebrais de frango, todos os análogos eram inibidores competitivos. Não houve correlação entre sua capacidade de inibir 2-[125I]ligação da iodomelatonina em pintinhos e potência sedativa em camundongos. A potencialização do tempo de sono da pentobarbitona pelo diazepam (1 mg / kg ip), mas não pela melatonina (10 mg / kg ip), foi bloqueada pelo pré-tratamento com o antagonista de benzodiazepina, flumazenil (10 mg / kg ip). Da mesma forma, um aumento no tempo de sono de pentobarbitona produzido pelo agonista do receptor canabinoide aminoalquilindol, WIN 55212-2 (0,5 mg / kg ip), mas não aquele produzido pela melatonina (10 mg / kg ip) foi reduzido pelo antagonista do receptor canabinoide WIN 56098 (5 mg / kg ip). Esses estudos confirmam que a melatonina tem atividade sedativa e mostram que essa ação é compartilhada por vários análogos estruturalmente relacionados, mas não parece ser mediada por uma interação com receptores benzodiazepínicos ou canabinóides.