Por que algumas pessoas desenvolvem sintomas mais rapidamente

Os pesquisadores avaliaram os dados de saúde de mais de 22.000 pessoas com EM para conduzir um estudo de associação do genoma, que é uma técnica de pesquisa que liga variantes genéticas a características específicas.

A equipe investigou quais variantes genéticas estavam ligadas à gravidade da doença, juntamente com a velocidade de progressão da doença, ou quanto tempo levava para uma pessoa avançar do diagnóstico para vários níveis de incapacidade.

Mais de 7 milhões de variantes genéticas foram analisadas e a equipe identificou uma variante, rotulada como rs10191329, que estava ligada a uma progressão mais rápida da doença.

“Indivíduos que carregam duas cópias dessa variante tiveram danos cerebrais aumentados, como visto em autópsias”, diz Adil Harroud, MDprincipal autor do estudo e neurologista especializado em pesquisa de esclerose múltipla na Universidade McGill.

Ele fica entre dois genes, DYSF e ZNF638, que não foram previamente conectados à EM.

DYSF ajuda a reparar células danificadas e ZNF638 ajuda a gerenciar viral infecções.

Os pesquisadores suspeitam que a localização próxima da variante a esses genes – e seu efeito no reparo celular e nas infecções virais – contribui para a velocidade com que a EM progride.

“Com base nessas funções, é possível que essa variante genética piore a esclerose múltipla, afetando a forma como as células cerebrais se reparam após um ataque imunológico. Também pode afetar o controle de infecções virais, como o EBV, que podem estar causando algumas das patologias”, disse Harroud.

MS aparece e progride de forma diferente de pessoa para pessoa.

“Algumas pessoas apresentam sintomas motores proeminentes, outras apresentam sintomas menos visíveis, como dificuldade cognitiva, e algumas apresentam lesões na medula espinhal”, diz Lock.

Existem fatores de risco associados a um pior prognóstico em pessoas com EM, incluindo idade avançada, baixos níveis de vitamina D, obesidade, tabagismo, ser do sexo masculino, afro-americano ou hispânico.

É difícil prever o curso da EM em um determinado indivíduo, de acordo com Lock.

Existem várias teorias propostas para explicar o que impulsiona a progressão da doença, incluindo inflamação e neurodegeneração.

“Embora todos esses processos provavelmente contribuam para o acúmulo de danos na EM, uma questão antiga e não resolvida é se as diferenças na gravidade da EM entre os indivíduos são impulsionadas principalmente pelo comportamento de seu sistema imunológico ou por como o cérebro e a medula espinhal estão respondendo a essas lesões”, diz Harroud.

As novas descobertas sugerem que certos genes no cérebro e na medula espinhal estão mais fortemente associados à gravidade da doença em pacientes com esclerose múltipla, acrescentou.

Os pesquisadores esperam que a identificação dessa variante possa ajudar a informar futuros métodos de tratamento que podem retardar a rapidez com que a EM avança em certos pacientes.

“Os medicamentos atualmente disponíveis para EM previnem mais danos inflamatórios, mas há uma necessidade não atendida na área de formas progressivas de EM, como observam os autores”, diz Lock.

Reparação e regeneração serão um elemento importante de tratamentos futuros.

“Ao identificar genes específicos ou versões de genes associadas à gravidade da EM, podemos aprender mais sobre os processos biológicos subjacentes que contribuem para o acúmulo de deficiência na EM”, disse Harroud.

Com essa informação, os cientistas poderiam desenvolver uma droga que visasse os genes afetados.

Se alguém carrega esses marcadores genéticos, um medicamento de maior eficácia pode ser considerado no início de sua doença, diz Lock.

Atualmente, não há nenhum teste genético que os pacientes com esclerose múltipla possam verificar se têm essa mutação genética.

Segundo Harroud, a maioria das pessoas com EM, mais de 80%, não tem essa variante.

“Se alguém tem esclerose múltipla e deseja nos ajudar a aprender mais sobre a genética da esclerose múltipla, pode entrar em contato com os centros locais de esclerose múltipla que fazem parte desses estudos internacionais”, disse Harroud.

Pesquisadores identificaram uma variante genética que pode fazer com que alguns pacientes com esclerose múltipla desenvolvam sintomas mais graves em comparação com outros com a doença neurológica incapacitante. Este é o primeiro relatório a sugerir que certos genes podem influenciar a gravidade da doença em pessoas com esclerose múltipla, e os pesquisadores esperam que as descobertas possam ajudar os cientistas a desenvolver tratamentos mais eficazes para a esclerose múltipla.