Poliovírus mata células cancerígenas e impede o crescimento de tumores

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A equipe foi liderada em conjunto pelo Dr. Matthias Gromeier, professor do Departamento de Neurocirurgia, e pela Prof. Smita Nair, que é imunologista no Departamento de Cirurgia.

A nova pesquisa – publicada na revista Medicina Translacional em Ciências – mostra como um poliovírus modificado permite que o corpo use seus próprios recursos para combater o câncer. O vírus modificado leva o nome de poliovírus oncolítico recombinante (PVS-RIPO).

O PVS-RIPO está em testes clínicos desde 2011 e resultados preliminares oferecem esperança a pacientes com uma das formas mais agressivas de tumor cerebral: glioblastoma recorrente. Assim, os pesquisadores se propuseram a investigar mais profundamente como exatamente o PVS-RIPO funciona.

Explicando a lógica por trás de seu esforço de pesquisa, o Dr. Gromeier diz: “Conhecer as etapas que ocorrem para gerar uma resposta imune nos permitirá decidir racionalmente se e quais outras terapias fazem sentido em combinação com o poliovírus para melhorar a sobrevivência do paciente”.

Os pesquisadores examinaram o comportamento do poliovírus em duas linhas celulares humanas: melanoma e câncer de mama triplo negativo. Eles observaram que o poliovírus se liga a células cancerígenas. Essas células possuem um excesso da proteína CD155, que atua como um receptor para o poliovírus.

Então, o poliovírus começa a atacar as células malignas, desencadeando a liberação de antígenos do tumor. Os antígenos são substâncias tóxicas que o corpo não reconhece, desencadeando um ataque imunológico contra eles.

Portanto, quando as células tumorais liberam antígenos, isso alerta o sistema imunológico do corpo para começar a atacar. Ao mesmo tempo, o poliovírus infecta as células dendríticas e macrófagos.

As células dendríticas são células cujo papel é processar antígenos e “apresentá-los” às células T, que são um tipo de célula imune. Os macrófagos são outro tipo de célula imunológica – a saber, grandes glóbulos brancos, cujo papel principal é livrar nosso corpo de detritos e substâncias tóxicas.

Os resultados da cultura de células – que os pesquisadores verificaram em modelos de camundongos – mostraram que, uma vez que o PVS-RIPO infecta as células dendríticas, essas células “informam” as células T para iniciar o ataque imunológico.

Uma vez iniciado, esse processo parece ser continuamente bem-sucedido. As células cancerígenas continuam vulneráveis ​​ao ataque do sistema imunológico por um longo período de tempo, o que parece impedir o crescimento do tumor.

Como explica o professor Nair, “o poliovírus não apenas mata as células tumorais, como também infecta as células apresentadoras de antígenos, o que lhes permite funcionar de tal maneira que agora podem gerar uma resposta das células T que pode reconhecer e se infiltrar em um tumor . ”

“Esta é uma descoberta encorajadora, porque significa que o poliovírus estimula uma resposta inflamatória inata. ”

Smita Nair

Falando com Notícias médicas hoje sobre as implicações clínicas das descobertas e as orientações dos cientistas para pesquisas futuras, Dr. Gromeier disse: “Nossas descobertas fornecem razões claras para avançar com os ensaios clínicos em câncer de mama, câncer de próstata e melanoma maligno”.

“Isso inclui novos tratamentos combinados que iremos buscar”, acrescentou.

Mais especificamente, ele explica, porque o estudo revelou que após o tratamento com o poliovírus “os pontos de verificação imunológicos aumentam nas células imunológicas”, uma estratégia futura que os pesquisadores planejam explorar é “[oncolytic] poliovírus combinado com bloqueio do ponto de verificação imune “.