Podemos parar o envelhecimento celular? Nova combinação de medicamentos mostra promessa
As células do envelhecimento podem se tornar tóxicas para os tecidos circundantes, levando a numerosos problemas de saúde. Uma classe de medicamentos que os cientistas chamam de senolíticos pode ajudar a resolver esses problemas de saúde e melhorar os sintomas.
Os senolíticos são uma classe de medicamentos que têm como alvo células que entraram na senescência, o que significa um estágio de velhice que as torna tóxicas para as células saudáveis circundantes.
Esses medicamentos visam atacar seletivamente as células nocivas e, assim, impedir o desenvolvimento de doenças relacionadas à idade ou reduzir seu impacto.
Entre outras condições, a senescência celular pode levar à fibrose pulmonar idiopática (FPI), uma doença crônica que causa progressivamente a cicatrização do tecido pulmonar e que pode ser fatal.
Embora a Food and Drug Administration (FDA) já tenha aprovado dois medicamentos para o tratamento da FPI – nintedanibe e pirfenidona – o prognóstico para as pessoas com essa condição permanece insatisfatório. Os pesquisadores observaram que a taxa média de sobrevida para FPI é de cerca de 3 a 5 anos.
“A IPF é uma doença pulmonar fibrótica devastadora e progressiva, com uma sobrevida média de menos de 5 anos em adultos recém-diagnosticados, geralmente com mais de 60 anos de idade”, explica o Dr. Anoop Nambiar, professor associado da Universidade da Texas (UT) Health Science Center em San Antonio e o diretor fundador do Programa Intersticial Lung Disease Program na universidade.
“Ainda existe uma necessidade significativa e não atendida de tratamentos melhores e mais seguros para pacientes com FPI”, acrescenta ele.
Por esse motivo, o Dr. Nambiar e colegas da UT Health e a Mayo Clinic em Rochester, MN, recentemente conduziram um ensaio clínico para dois outros medicamentos – dasatinib e quercetina – que o FDA aprovou para tratar outras condições além da IPF.
Esta é a primeira vez que pesquisadores testam os dois medicamentos em participantes humanos com FPI, e os resultados do estudo agora aparecem na revista EBioMedicine, que é um Lanceta publicação.
Neste estudo, a equipe de pesquisa trabalhou com 14 participantes com FPI estável de leve a moderada. Cada pessoa tomou dasatinibe e quercetina por via oral por 3 dias consecutivos por semana e ao longo de 3 semanas consecutivas.
Os pesquisadores realizaram testes clínicos no início e no final do estudo. Eles pediram aos participantes que preenchessem questionários avaliando seus sintomas semanalmente e também avaliaram o funcionamento físico dos voluntários. Além disso, os pesquisadores analisaram a segurança e a tolerabilidade dos dois medicamentos.
Dr. Nambiar e colegas descobriram que os medicamentos melhoravam principalmente a mobilidade dos participantes, que a FPI prejudica significativamente as pessoas com a doença. A maioria dos participantes experimentou mais de 5% de melhora nos marcadores de mobilidade.
“Nenhuma terapia medicamentosa, incluindo os anti-fibróticos disponíveis, já demonstrou estabilizar e muito menos melhorar a distância de 6 minutos a pé de um paciente com FPI”, observa o Dr. Nambiar.
“Mas neste estudo piloto […] a distância de caminhada de 6 minutos dos participantes melhorou uma média de 21,5 metros “, acrescenta.
Embora o pesquisador avise que “[w]Devemos ter cautela sobre se essa descoberta é verdadeira com base nesse pequeno estudo sem um grupo de controle com placebo “, ele argumenta que” este e outros resultados justificam estudos adicionais em grandes ensaios clínicos randomizados “.
Quanto aos efeitos colaterais, os participantes relataram com mais frequência problemas respiratórios – incluindo tosse e falta de ar – além de azia. No entanto, todos esses sintomas foram leves a moderados e não exigiram que os voluntários abandonassem o estudo.
Em pesquisas anteriores, os autores do presente estudo vincularam a ação dessa combinação específica de medicamentos a melhorias na doença de Alzheimer.
Portanto, embora o estudo atual tenha sido pequeno e sem um grupo de controle, os pesquisadores estão confiantes de que estão no caminho certo para encontrar um melhor tratamento para condições relacionadas à idade.
“Essa é a mesma combinação de medicamentos que melhorou a patologia em modelos animais da doença de Alzheimer, que nosso grupo, incluindo o Dr. Miranda Orr da UT Health San Antonio, demonstrou há 3 meses pela primeira vez”, diz o co-autor. Dr. Nicolas Musi.
“A senescência celular está emergindo claramente como um ator principal no envelhecimento. Anteriormente, não havia dados publicados para demonstrar que medicamentos direcionados à senescência celular poderiam ser administrados com segurança a pacientes mais velhos ou que poderiam ser usados para tratar doenças do envelhecimento, como a FPI. A pesquisa piloto que relatamos é preliminar, mas encorajadora. “
Dr. Nicolas Musi
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