Pesquisa farmacofórica e estudos comparativos de análise de campo molecular 3D-QSAR em agonistas de receptores de melatonina em ovelhas

A análise conformacional foi usada para caracterizar o farmacóforo agonista para o reconhecimento e ativação do receptor de cérebro de ovelha de melatonina. A geometria molecular compartilhada por todas as conformações dos ligantes ativos selecionados foi determinada. Assumindo que todos os compostos interagem no mesmo local de ligação ao nível do receptor, a conformação farmacofórica de 2-iodomelatonina serviu como um modelo para a sobreposição de 64 agonistas estruturalmente heterogêneos que constituem o conjunto de treinamento usado para realizar um estudo de relação estrutura-atividade quantitativa tridimensional através do método de análise comparativa de campo molecular. Um modelo estatisticamente significativo foi obtido para a totalidade dos compostos (n = 64, q2 = 0,62, N = 6, r2 = 0,96, s = 0,28, F = 249) com contribuições relativas estéricas, eletrostáticas e lipofílicas de 28%, 35% e 37%, respectivamente. O poder preditivo do modelo proposto foi discernido testando com sucesso os 78 ligantes agonistas que constituem o conjunto de teste. O modelo assim obtido e validado traz importantes percepções estruturais para auxiliar no projeto de novos ligantes agonistas melatoninérgicos antes de sua síntese.