Papel regulador da melatonina e BMP-4 na produção de prolactina por células lactotrópicas GH3 da hipófise de rato

Os efeitos da melatonina na produção de prolactina e seu mecanismo regulador permanecem incertos. Nós investigamos o papel regulador da melatonina na produção de prolactina usando células lactotrópicas GH3 da hipófise de rato, focando no sistema de proteína morfogenética óssea (BMP). A ativação do receptor de melatonina, induzida pela melatonina e seu agonista receptor ramelteon, suprimiu significativamente a secreção de prolactina induzida por forscolina e basal e a expressão de mRNA de prolactina em células GH3. O receptor MT2 da melatonina foi predominantemente expresso em células GH3, e os efeitos inibitórios da melatonina na produção de prolactina foram revertidos pelo tratamento com o antagonista do receptor luzindol, sugerindo envolvimento funcional da ação do MT2 na supressão da liberação de prolactina. A ativação do receptor de melatonina também suprimiu a expressão de prolactina induzida por BMP-4 ao inibir a fosforilação de Smad e a transcrição do gene alvo de BMP Id-1, enquanto o tratamento de BMP-4 regulou positivamente a expressão de MT2. A ativação do receptor de melatonina suprimiu a síntese de cAMP basal, induzida por BMP-4 e induzida por forscolina; no entanto, a expressão de mRNA de prolactina induzida por BtcAMP não foi afetada pela melatonina ou ramelteon, sugerindo que a ativação de MT2 leva à inibição da produção de prolactina por meio da supressão da sinalização de Smad e da síntese de cAMP. Experimentos usando inibidores de sinal intracelular revelaram que a via ERK está, pelo menos em parte, envolvida na indução de prolactina pelas células GH3. Assim, um novo papel regulador da melatonina envolvendo BMP-4 na secreção de prolactina foi descoberto em células lactotrópicas GH3.