Papel multifacetado da melatonina na neuroproteção e melhoria de agregados de Tau na doença de Alzheimer

A doença de Alzheimer (DA) é uma das principais doenças neurodegenerativas relacionadas com a idade, cuja patologia surge devido à presença de dois agregados proteicos distintos, viz., Placas β-amilóide na matriz extracelular e emaranhados neurofibrilares tau nos neurónios. Vários fatores desempenham um papel na patologia da DA, que inclui mutações familiares, estresse oxidativo e modificações pós-tradução. A melatonina é um hormônio endócrino, secretado durante a escuridão, derivado do triptofano e produzido principalmente pela glândula pineal. É uma molécula anfipática, o que a torna adequada para cruzar não apenas a barreira hematoencefálica, mas também para entrar em vários outros compartimentos subcelulares como mitocôndrias e retículo endoplasmático. Nesse contexto, o efeito neuroprotetor da melatonina pode ser atribuído ao seu papel como antioxidante. A função pleiotrópica da melatonina como agente antioxidante e neuroprotetor tem sido amplamente estudada. No entanto, seu efeito direto na agregação de tau e amiloide-β precisa ser explorado. Além disso, um aspecto importante de sua função é sua capacidade de regular o processo de fosforilação de tau, afetando a função de quinases e fosfatases. Nesta revisão, estamos nos concentrando na função pleiotrópica da melatonina no aspecto de sua função neuroprotetora na patologia tau, que inclui função antioxidante, regulação de enzimas, incluindo quinases e enzimas envolvidas na eliminação de radicais livres e proteção mitocondrial.