P21 (waf1 / cip1) é necessário para câncer de pulmão de células não pequenas sensível ao tratamento com Gefitinibe

O câncer de pulmão é a principal causa de morte por câncer no mundo. Gefitinib é conhecido por sua inibição da tirosina quinase EGFR e mundialmente usado como antitumoral em câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). Aqui, mostramos que Gefitinib reduz os níveis de p-Akt, concomitante com a elevação dos níveis de p21 e supressão das atividades cdk2 / 4 e ciclinE / D1 que resultam na progressão do ciclo celular através da parada G1 apenas em células NSCLC nas quais inibe o crescimento. Descobrimos que a estabilidade da proteína p21 induzida por Gefitinibe, ao invés do aumento do acúmulo de RNA, foi responsável pelos níveis elevados de p21. Além disso, o tratamento com beta-elemeno, um medicamento vegetal natural extraído de Curcuma wenyujin, restaurou a sensibilidade ao Gefitinibe por meio do mecanismo que modulou a elevação dos níveis de p21 nas células que adquiriram resistência ao Gefitinibe. Estes dados sugerem que a administração de Gefitinib em combinação com beta-elemeno pode oferecer grandes oportunidades para NSCLC que são adquiridos com resistência ao Gefitinib. O efeito do p21 nas células à resposta ao Gefitinib foi ainda confirmado por estudos de sobre-expressão e knockdown de p21 que apontam para um requisito de p21 para as células sensíveis ao Gefitinib. Assim, propomos que o p21 é necessário para células NSCLC sensíveis a Gefitinib.