Os produtos de oxidação dos derivados da melatonina exibem atividade inibitória da acetilcolinesterase e da butirilcolinesterase

Já está bem documentado que a melatonina exibe fortes propriedades antioxidantes. Ele captura várias espécies reativas de oxigênio, incluindo oxigênio singlete, peroxila e radicais hidroxila. Além disso, as reações induzidas por peroxinitrito são inibidas pela melatonina. A oxidação da melatonina pelo oxigênio molecular singlete [O(2) ((1)Delta(g))] pode produzir 3-hidroximelatonina cíclica, cuja estrutura já estudamos. Nesta investigação, relatamos a síntese de vários análogos da melatonina com um substituinte carbamato em vez do grupo metoxi na posição 5 do anel indol. Estes compostos se comportam analogamente à melatonina em relação ao oxigênio singlete e produzem os correspondentes análogos de 3-hidroximelatonina cíclicos. As estruturas dos produtos foram investigadas com métodos espectrais e cristalografia de raios-X. Os compostos obtidos possuem o 2,3,8,8a-tetrahidropirrolo[2,3-b]sistema heterocíclico indol que é um motivo estrutural característico dos alcalóides, fisostigmina e fenserina, que são potentes inibidores da acetilcolinesterase (AChE) e butirilcolinesterase (BChE) usados ​​no tratamento da doença de Alzheimer. Medimos a atividade inibitória dos compostos obtidos contra AChE e BChE de eritrócitos e soro humanos. No caso dos compostos com substituintes fenilcarbamato e metoxifenilcarbamato, a atividade inibitória (IC (50)) variou de 0,252 +/- 0,033 a 3,804 +/- 0,581 microM. Outros compostos foram menos ativos e mostraram interações bastante complexas com a relação estrutura-atividade, necessitando de mais investigações.