Os locais de ligação da melatonina são funcionalmente acoplados à hidrólise de fosfoinositídeo em células de melanoma RPMI 1846 de hamster sírio

Estudos farmacológicos recentes demonstram que as células de melanoma de hamster sírio (RPMI 1846) possuem um local de ligação de afinidade nanomolar para a melatonina. Inibição de 2[125I]A ligação de -iodomelatonina às membranas RPMI por ligantes melatonérgicos exibe uma relação de classificação semelhante à observada no hipotálamo de hamster. Estudos bioquímicos indicam que o local de ligação da melatonina em células RPMI 1846 não está acoplado de forma estimulante ou inibidora à adenilato ciclase como um segundo mensageiro. Nós agora relatamos que a estimulação de células de melanoma RPMI 1846 com agonistas melatonérgicos induz a hidrólise de fosfoinositídeo de maneira dependente da concentração (EC50: N-acetilserotonina = 0,29 microM; 2-I-melatonina = 0,39 microM; 6-Cl-Melatonina = 0,38 microM; Melatonina = 0,45 microM). Além disso, a hidrólise de fosfoinositídeo induzida por 2-I-melatonina e N-acetilserotonina foi bloqueada por pré-incubação com o antagonista de melatonina N-acetiltriptamina e prazosina, um antagonista que exibe potência no local de ligação à melatonina de afinidade nanomolar. A hidrólise de fosfoinositídeo induzida por 2-I-melatonina e N-acetilserotonina não foi bloqueada pelo antagonista de serotonina tipo 2 cetanserina ou antagonista alfa-adrenérgico, fentolamina. Estes dados sugerem que os locais de ligação da melatonina nas células RPMI 1846 estão ligados à hidrólise do fosfoinositídeo como um segundo mensageiro.