Os heterodímeros do receptor acoplado à proteína G são de relevância fisiológica? – Foco nos receptores de melatonina

Em mamíferos, o hormônio circadiano melatonina tem como alvo dois receptores que abrangem sete transmembranas, MT1 e MT2, da superfamília do receptor acoplado à proteína G (GPCR). As evidências acumuladas nos últimos 15 anos demonstram de forma convincente que os GPCRs, classicamente considerados como monômeros, são na verdade organizados como homodímeros e heterodimerizam com outros membros da família GPCR. Esses dímeros são formados no início da via biossintética e permanecem estáveis ​​ao longo de todo o ciclo de vida. Um número crescente de observações demonstra que a oligomerização GPCR pode ocorrer em tecidos nativos e pode ter consequências importantes na função do receptor. A formação de homodímeros MT1 e MT2 e heterodímeros MT1 / MT2 tem sido demonstrada em sistemas de expressão heterólogos em níveis de expressão fisiológica. A formação de heterodímeros MT1 / MT2 continua a ser mostrada em tecidos nativos, mas é sugerida pela co-expressão documentada de MT1 e MT2 em muitos tecidos sensíveis à melatonina, como os núcleos supraquiasmáticos hipotalâmicos, retina, artérias e tecido adiposo. Considerando que vários GPCRs são expressos simultaneamente na maioria das células, o possível envolvimento em complexos heterodiméricos deve ser considerado e levado em consideração para a interpretação de dados experimentais obtidos de tecidos nativos e animais knockout.