O ácido graxo poli-insaturado ômega-3 atenua a apoptose neuronal induzida por lesão cerebral traumática, induzindo autofagia por meio da regulação positiva da desacetilação mediada por SIRT1 de Beclin-1

Fundo: O aumento da autofagia após lesão cerebral traumática (TBI) pode diminuir a expressão de moléculas relacionadas à apoptose neuronal. A sobrevivência neuronal mediada por autofagia é regulada pela família de proteínas sirtuína (SIRT). Os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (ω-3 PUFA) são conhecidos por terem efeitos antioxidantes e antiinflamatórios. Demonstramos anteriormente que a suplementação de ω-3 com PUFA atenuou a apoptose neuronal por meio da modulação da resposta neuroinflamatória por meio da desacetilação mediada por SIRT1 da via HMGB1 / NF-κB, levando a efeitos neuroprotetores após lesão cerebral traumática experimental (TBI). No entanto, nenhum estudo elucidou se os efeitos neuroprotetores de ω-3 PUFAs contra a apoptose neuronal induzida por TBI são modulados pela desacetilação mediada por SIRT1 da via de autofagia.

Métodos: O modelo Feeney DM TBI foi adotado para induzir ratos TBI. Os escores de gravidade neurológica modificados, o teste do rotarod, o conteúdo de água do cérebro e a coloração de Nissl foram empregados para determinar os efeitos neuroprotetores da suplementação de ω-3 com PUFA. A coloração imunofluorescente e a análise de western blot foram usadas para detectar a translocação nuclear de Beclin-1 e a ativação da via de autofagia. O impacto da atividade da desacetilase de SIRT1 na acetilação de Beclin-1 e a interação entre Beclin-1 citoplasmático e Bcl-2 foram avaliados para avaliar os efeitos neuroprotetores de PUFAs ω-3 e para determinar se esses efeitos eram dependentes da desacetilação mediada por SIRT1 do via de autofagia, a fim de obter mais informações sobre os mecanismos subjacentes ao desenvolvimento de neuroproteção após TCE.

Resultados: A suplementação de ω-3 com PUFA protegeu os neurônios contra a apoptose neuronal induzida por TBI através do aumento da via de autofagia. Também descobrimos que o tratamento com PUFA ω-3 aumentou significativamente a razão NAD + / NADH e a atividade de SIRT1 após TBI. Além disso, a suplementação de ω-3 PUFA aumentou a desacetilação de Beclin-1 e sua exportação nuclear e induziu interações diretas entre Beclin-1 e Bcl-2 citoplasmático, aumentando a atividade de SIRT1 após TBI. Esses eventos levaram à inibição da apoptose neuronal e aos efeitos neuroprotetores por meio do aumento da autofagia após o TCE, possivelmente devido à SIRT1 elevada.

Conclusões: A suplementação de ω-3 com PUFA atenuou a apoptose neuronal induzida por TBI por meio da indução da via de autofagia por meio da regulação positiva da desacetilação mediada por SIRT1 de Beclin-1.