Os folículos capilares podem ser um local de origem para o melanoma
Novas pesquisas argumentam que o melanoma pode começar não apenas na pele, mas também dentro dos folículos capilares. Quando se tornam cancerígenas, as células deixam os folículos e se movem para a camada mais externa da pele, ou epiderme.
Os cientistas demonstraram esse efeito em um novo modelo de rato de melanoma humano e o confirmaram em amostras de tecido humano.
Em uma recente Comunicações da natureza Em um estudo, a equipe descreve o melanoma começando em células imaturas, produtoras de pigmentos nos folículos capilares, e depois se movendo para a epiderme.
O melanoma é um câncer de pele agressivo que é muito difícil de tratar em estágios avançados.
Por esse motivo, embora apenas 1% das pessoas que desenvolvam câncer de pele tenham melanoma invasivo, ele é responsável pela maioria das mortes por câncer de pele.
O câncer começa nos melanócitos, que são as células que produzem o pigmento que dá cor aos cabelos, pele e olhos. Este pigmento é chamado de melanina.
O novo estudo se concentra nas células-tronco dos melanócitos, células que ainda não se diferenciaram totalmente em seu estado maduro final.
Novo modelo de mouse
A variedade de camundongos que a equipe projetou geneticamente para o estudo aborda a necessidade de melhores modelos animais de como o melanoma humano começa e progride.
Pesquisadores que usaram modelos anteriores da doença sustentaram que a exposição à luz solar é um importante fator de risco para melanoma.
No entanto, o novo modelo de camundongo revela que o ambiente celular dentro dos folículos capilares também pode desencadear câncer nas células-tronco dos melanócitos.
“Nosso modelo de camundongo”, diz o primeiro autor do estudo, Qi Sun, Ph.D., pesquisador em dermatologia e biologia celular da Faculdade de Medicina da Universidade de Nova York, “é o primeiro a demonstrar que as células-tronco folanogênicas oncogênicas foliculares podem estabelecer melanomas, que promete torná-lo útil na identificação de novos diagnósticos e tratamentos para melanoma “.
Usando o novo modelo, a equipe demonstra três estágios de melanoma que surgem nos folículos capilares e entram na pele.
No primeiro estágio, as células-tronco dos melanócitos sofrem alterações genéticas que as tornam cancerígenas. O segundo estágio estimula ainda mais o câncer, expondo as células cancerígenas a sinais de crescimento – os mesmos sinais que promovem o crescimento do cabelo.
No terceiro estágio, os melanócitos recém-cancerosos se movem para cima no folículo piloso, o deixam e entram na epiderme circundante para estabelecer tumores que depois se espalham mais profundamente.
A equipe acredita que os resultados oferecem uma melhor compreensão da biologia do melanoma e podem levar a novas idéias sobre como detê-lo.
De células-tronco a descendentes em tumores
A partir de uma única célula-tronco, um embrião se transforma em um feto com múltiplos e vários órgãos e tecidos, compreendendo centenas de diferentes tipos de células. Tudo isso graças à capacidade das células-tronco se dividirem, se multiplicarem e se diferenciarem em uma infinidade de células especializadas.
As células-tronco também podem mudar o tipo de célula. Embora essa flexibilidade seja um ativo durante o desenvolvimento, ela pode ser perigosa na idade adulta, quando existe o risco de ajudar a impulsionar o câncer.
Os cientistas acreditam que essa flexibilidade dificulta a identificação das células-tronco de origem no melanoma.
Conhecer a célula-tronco de origem poderia facilitar o rastreamento do progresso do câncer, tornando a doença menos difícil de tratar.
Como os melanócitos são células que produzem o pigmento que tinge a pele, os olhos e os cabelos, os pesquisadores precisavam de uma maneira de manipular apenas células-tronco de melanócitos nos folículos capilares.
Eles conseguiram isso através da engenharia genética de uma raça de camundongos que eles chamaram de c-Kit-CreER. Com este modelo de camundongo, eles poderiam alterar os genes das células-tronco dos melanócitos nos folículos capilares sem afetar os de outras partes do corpo.
Além disso, alterando os genes do novo modelo de camundongo, os pesquisadores poderiam fazer brilhar as células-tronco dos melanócitos foliculares e rastrear suas células cancerígenas descendentes, independentemente de onde elas acabassem.
Esse recurso permitiu à equipe rastrear a jornada completa das células-tronco dos melanócitos, do folículo piloso à epiderme, e depois mais profundamente na derme – ou camada interna da pele – à medida que o tumor de melanoma se formava.
Sinais foliculares podem desencadear melanoma
Em outro conjunto de experimentos, os pesquisadores testaram o que aconteceu quando silenciaram sinais do ambiente celular no folículo piloso, um por um.
Eles mostraram que, mesmo quando as células-tronco dos melanócitos tinham propriedades cancerígenas, elas não viajavam e se dividiam para formar melanomas, a menos que recebessem dois sinais particulares de seu ambiente.
Esses sinais são chamados Wnt e endotelina, e normalmente promovem a proliferação de células pigmentares e o crescimento da haste capilar nos folículos.
“Embora nossas descobertas exijam confirmação em outros testes em humanos, eles argumentam que o melanoma pode surgir em células-tronco pigmentares originadas tanto nos folículos quanto nas camadas da pele, de modo que alguns melanomas têm múltiplas células-tronco de origem “.
Qi Sun, Ph.D.
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