Os efeitos dos ácidos graxos poliinsaturados n-3 da dieta sobre os neutrófilos

Os estudos de suplementação de óleo de peixe na dieta em voluntários saudáveis ​​demonstram um aumento significativo no conteúdo de EPA de neutrófilos, uma redução concomitante no conteúdo de AA de neutrófilos e supressão da síntese de LTB4 de neutrófilos por suplementação com óleo de peixe na dieta contendo aproximadamente 3-4 g de EPA por dia, no mínimo de 4 semanas. A supressão da responsividade quimiotática dos neutrófilos ao LTB4 e FMLP foi observada após a suplementação dietética de PUFA n-3 nesses níveis. O EPA dietético é mais ativo do que o DHA em provocar esses efeitos nos neutrófilos humanos. A suplementação dietética de PUFA n-3 inibe a quimiotaxia de neutrófilos a esses ligantes por meio da inibição da via de transdução de sinal entre o receptor e a fosfolipase C, conforme demonstrado pela inibição da formação de IP3 estimulada por quimiotaxina, na ausência de um efeito sobre o número ou afinidade dos respectivos receptores de quimiotaxina. Em pacientes com AR, a suplementação dietética com n-3 PUFA resultou na diminuição do conteúdo de AA dos lipídios celulares, com aumento do conteúdo de EPA e diminuição da geração de LTB4 pelos neutrófilos. A suplementação dietética com n-3 PUFA também resultou no aumento da quimiotaxia de neutrófilos deprimidos para LTB4 e FMLP. Descobertas preliminares sugerem que a diminuição da responsividade às quimiotaxinas de neutrófilos de pacientes com AR é devido à regulação negativa do número de receptores de quimiotaxina, resultando na diminuição da sinalização via receptores de quimiotaxina. Os PUFAs de óleo de peixe na dieta reverteram parcialmente a regulação negativa do receptor de quimiotaxina de neutrófilos de pacientes com AR, mas tiveram um efeito menor na sinalização e função do receptor de quimiotaxina, provavelmente devido a uma inibição pós-receptor induzida por PUFAs de óleo de peixe, conforme observado anteriormente em controles saudáveis. Vários pequenos ensaios clínicos sugeriram que a suplementação dietética com n-3 PUFA resultou em melhorias modestas na atividade da doença. A meta-análise desses estudos confirma melhorias estatisticamente significativas na contagem de articulações doloridas e rigidez matinal após 3 meses de suplementação de óleo de peixe na dieta em pacientes com AR. A suplementação dietética com óleos ricos em ácido gama-linolênico também inibe a formação de neutrófilos LTB4, tem outros efeitos antiinflamatórios e imunossupressores e mostra a promessa de eficácia terapêutica na AR.