Os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 dietéticos previnem a disfunção vascular e atenuam a expressão do citocromo P4501A1 pela 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-P-dioxina

Os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (n-3 PUFAs) encontrados em peixes protegem contra a morbidade e mortalidade cardiovascular; no entanto, muitos indivíduos evitam o consumo de peixe devido a preocupações com os poluentes. Testamos a hipótese de que n-3 PUFAs preveniria a disfunção vascular induzida por 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD). Camundongos machos C57Bl / 6 foram alimentados com ração ou dieta de PUFA n-3 por 10 semanas e foram expostos ao veículo ou 300 ng / kg / d TCDD durante as 2 semanas finais de cada dieta. Vasoconstrição aórtica mediada por ácido araquidônico (AA) ± SKF525 (inibidor de P450) ou SQ29548 (tromboxano / prostanóide [TP] antagonista do receptor) foi avaliado. Os ácidos graxos de RBC e a expressão dos metabólitos n-3 e n-6 de PUFA foram analisados. Foi medida a expressão do citocromo P4501A1 (CYP1A1), CYP1B1 e do receptor de hidrocarboneto aril (AHR). O TCDD aumentou significativamente a vasoconstrição mediada por AA em uma dieta ração, aumentando a contribuição de P450s e do receptor de TP para a resposta de constrição. Em contraste, a dieta de PUFA n-3 preveniu o aumento induzido por TCDD na vasoconstrição de AA e normalizou a contribuição de P450s e do receptor de TP. Embora o TCDD tenha aumentado os níveis de vasoconstritores AA na dieta alimentar, esse aumento foi evitado pela dieta de PUFA n-3. Além disso, a dieta de PUFA n-3 aumentou significativamente os níveis de vasodilatadores derivados de PUFA n-3 e o TCDD aumentou ainda mais esses níveis. Curiosamente, a dieta de PUFA n-3 atenuou significativamente a indução de CYP1A1 por TCDD sem um efeito significativo na expressão de AHR. Esses dados sugerem que os PUFAs n-3 podem prevenir a disfunção vascular induzida por TCDD diminuindo os vasoconstritores, aumentando os vasodilatadores e atenuando a indução de CYP1A1, que foi demonstrado anteriormente para contribuir para a disfunção vascular induzida por TCDD.