O uso de melatonina supera a resistência aos medicamentos na quimioterapia do câncer?

Nosso conhecimento sobre as implicações da melatonina na terapia de várias condições médicas, incluindo o câncer, está em constante expansão. A melatonina pode afetar variavelmente a patologia do câncer por meio do direcionamento de vários aspectos-chave de qualquer condição neoplásica, incluindo o início da carcinogênese, bem como o crescimento, diferenciação e disseminação do tumor. Numerosos estudos examinaram os efeitos da melatonina no contexto de vários cânceres relatando a eficácia aprimorada da quimio / radioterapia em combinação com este composto. A sensibilidade reduzida e também a resistência das células cancerosas aos agentes antineoplásicos são eventos comuns que podem surgir como resultado da instabilidade genômica das células malignas. As mutações genéticas fornecem vários mecanismos para essas células resistirem às terapias citotóxicas. A melatonina, devido aos seus efeitos pleitrópicos, é capaz de corrigir essas alterações em favor da sensibilização aos agentes antineoplásicos, conforme evidenciado pelo aumento da resposta ao tratamento por meio da modulação da expressão e do estado de fosforilação dos alvos da droga, a redução da depuração das drogas por afetar seu metabolismo e transporte dentro do corpo, diminuição da sobrevivência de células malignas por meio da alteração do reparo do DNA e da atividade da telomerase, e maior capacidade de resposta aos mecanismos associados à morte celular, como apoptose e autofagia. Esses efeitos são presumivelmente governados pelas intervenções da melatonina nas principais vias de transdução de sinal, como Akt e MAPK, independentemente de suas propriedades antioxidantes. Possuindo tal natureza de alteração de sinalização, a melatonina pode afetar consideravelmente os mecanismos de resistência a drogas empregados pelas células malignas nos cânceres de mama, pulmão, hepático e cólon, bem como diferentes tipos de leucemia que são o assunto da revisão atual.