O tratamento de camundongos com 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina aumenta significativamente os níveis de uma série de metabólitos do citocromo P450 de ácidos graxos poli-insaturados ômega-3 no fígado e no pulmão

Nós relatamos anteriormente que 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD) aumentou os níveis de vários metabólitos do citocromo P450 dos ácidos graxos poliinsaturados ômega-6 (PUFAs), ácido araquidônico (ARA) e ácido linoléico no soro, fígado, pulmão e baço de camundongos C57BL / 6 em um receptor de hidrocarboneto aril (AHR) -dependente. Esses aumentos se correlacionaram com níveis aumentados de CYP1A1, CYP1A2 e / ou CYP1B1. No estudo atual, medimos 77 oxilipinas, incluindo 59 que não havíamos medido anteriormente, e demonstramos que o TCDD também aumenta significativamente os níveis de muitos epóxido e metabólitos diol dos PUFAs ômega-3, ácido α-linolênico, ácido eicosapentaenóico (EPA ) e ácido docasahexaenóico (DHA) nesses camundongos. Uma vez que esses metabólitos epóxidos foram relatados como tendo efeitos opostos na angiogênese, crescimento tumoral e metástase tumoral em comparação com os metabólitos equivalentes de PUFA ômega-6, essas observações têm implicações importantes no que diz respeito ao envolvimento potencial dos metabólitos do citocromo P450 de PUFAs na mediação os efeitos biológicos de TCDD e outros agonistas de AHR.