O que acontece e como tratá-lo

Pessoas com angioedema hereditário (HAE) sofrem episódios de inchaço dos tecidos moles. Tais casos ocorrem nas mãos, pés, trato gastrointestinal, genitais, rosto e garganta.

Durante um ataque de HAE, a mutação genética herdada resulta em uma cascata de eventos que levam ao inchaço. O inchaço é muito diferente de um ataque de alergia.

Mutações ocorrem no SERPING1 gene

Inflamação é a resposta normal do seu corpo a infecções, irritações ou ferimentos.

Em algum momento, seu corpo precisa ser capaz de controlar a inflamação, porque muito pode levar a problemas.

Existem três tipos diferentes de HAE. Os dois tipos mais comuns de HAE (tipos 1 e 2) são causados ​​por mutações (erros) em um gene chamado SERPING1. Este gene está localizado no cromossomo 11.

Este gene fornece instruções para a produção da proteína inibidora de C1 esterase (C1-INH). C1-INH ajuda a reduzir a inflamação, bloqueando a atividade de proteínas que promovem a inflamação.

Os níveis de inibidor da C1 esterase são reduzidos em quantidade ou função

A mutação que causa HAE pode levar a uma redução nos níveis de C1-INH no sangue (tipo 1). Também pode resultar em um C1-INH que não funciona corretamente, apesar de um nível normal de C1-INH (tipo 2).

Algo desencadeia uma demanda por inibidor da C1 esterase

Em algum momento, seu corpo precisará de C1-INH para ajudar a controlar a inflamação. Alguns ataques de HAE acontecem sem motivo claro. Também existem gatilhos que aumentam a necessidade de C1-INH do seu corpo. Os gatilhos variam de pessoa para pessoa, mas os gatilhos comuns incluem:

• atividades físicas repetitivas
• atividades que criam pressão em uma área do corpo
• tempo congelante ou mudanças no clima
• alta exposição ao sol
• picadas de inseto
• estresse emocional
• infecções ou outras doenças
• cirurgia
• procedimentos odontológicos
• alterações hormonais
• certos alimentos, como nozes ou leite
• medicamentos redutores da pressão arterial, conhecidos como inibidores da ECA

Se você tem HAE, não possui C1-INH suficiente no sangue para controlar a inflamação.

Kallikrein está ativado

O próximo passo na cadeia de eventos que leva a um ataque de HAE envolve uma enzima no sangue conhecida como calicreína. C1-INH suprime a calicreína.

Sem C1-INH suficiente, a atividade da calicreína não é inibida. A calicreína então cliva (separa) um substrato conhecido como cininogênio de alto peso molecular.

Quantidades excessivas de bradicinina são produzidas

Quando a calicreína divide o cininogênio, resulta em um peptídeo conhecido como bradicinina. A bradicinina é um vasodilatador, um composto que abre (dilata) o lúmen dos vasos sanguíneos. Durante um ataque de HAE, quantidades excessivas de bradicinina são produzidas.

Os vasos sanguíneos vazam muito líquido

A bradicinina permite que mais fluido passe através dos vasos sanguíneos para os tecidos do corpo. Esse vazamento e a dilatação dos vasos sanguíneos que causa também resultam em menor pressão sanguínea.

O líquido se acumula nos tecidos do corpo

Sem C1-INH suficiente para controlar esse processo, o fluido se acumula nos tecidos subcutâneos do corpo.

Inchaço ocorre

O excesso de líquido resulta em episódios de inchaço grave observados em pessoas com HAE.

O que acontece no HAE tipo 3

Um terceiro, tipo muito raro de HAE (tipo 3), ocorre em uma questão diferente. O tipo 3 é o resultado de uma mutação em um gene diferente, localizado no cromossomo 5, chamado F12.

Este gene fornece instruções para fazer uma proteína chamada fator de coagulação XII. Esta proteína está envolvida na coagulação do sangue e também é responsável por estimular a inflamação.

Uma mutação no F12 gene cria uma proteína fator XII com aumento da atividade. Por sua vez, isso produz mais bradicinina. Como os tipos 1 e 2, o aumento da bradicinina faz com que as paredes dos vasos sanguíneos vazem incontrolavelmente. Isso leva a episódios de inchaço.

Tratar o ataque

Saber o que acontece durante um ataque de HAE levou a melhorias nos tratamentos.

Para impedir a formação de fluidos, as pessoas com HAE precisam tomar medicação. Os medicamentos contra a HAE evitam o inchaço ou aumentam a quantidade de C1-INH no sangue.

Esses incluem:

• uma infusão direta de plasma fresco congelado doado (que contém inibidor de C1 esterase)
• medicamentos que substituem C1-INH no sangue (incluem Berinert, Ruconest, Haegarda e Cinryze)
• terapia androgênica, como um medicamento chamado danazol, que pode aumentar a quantidade de inibidor da C1-INH esterase produzido pelo fígado
• ecallantide (Kalbitor), um medicamento que inibe a clivagem da calicreína, impedindo a produção de bradicinina
• icatibant (Firazyr), que impede a ligação da bradicinina ao seu receptor (antagonista do receptor da bradicinina B2)

Como você pode ver, um ataque de HAE ocorre de maneira diferente de uma reação alérgica. Os medicamentos usados ​​para tratar reações alérgicas, como anti-histamínicos, corticosteróides e adrenalina, não funcionam em um ataque de HAE.