O papel da vitamina D e dos ácidos graxos ômega-3 na depressão maior? Uma exploração usando genômica

Ensaios que testam o efeito da suplementação de vitamina D ou ácido graxo poliinsaturado ômega-3 (n3-PUFA) no transtorno depressivo maior (TDM) relataram resultados conflitantes. Esses ensaios foram inspirados por evidências epidemiológicas que sugerem uma associação inversa dos níveis circulantes de 25-hidroxivitamina D (25-OH-D) e n3-PUFA com MDD. As associações observacionais podem surgir de confusão não resolvida, risco genético compartilhado ou relações causais diretas. Exploramos a natureza dessas associações, explorando dados e ferramentas estatísticas da genômica. Os resultados de estudos de associação de todo o genoma em 25-OH-D (N = 79 366), n3-PUFA (N = 24 925) e MDD (135 458 casos, 344 901 controles) foram aplicados aos dados de nível individual (> 2.000 indivíduos com medidas de genótipo, diagnósticos de MDD ao longo da vida do DSM-IV (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 4ª edição) e 25-OH-D e n3-PUFA circulantes) e análises de dados em nível de resumo. O risco genético compartilhado entre as características foi testado por escores de risco poligênico (PRS). As análises de randomização mendeliana de duas amostras (2SMR) testaram a potencial causalidade bidirecional entre as características. Em análises de dados em nível individual, PRS foram associados ao fenótipo da mesma característica (PRS 25-OH-D p = 1,4e – 20, PRS n3-PUFA p = 9,3e – 6, PRS MDD p = 1,4e – 4 ), mas não com os outros fenótipos, sugerindo uma falta de efeitos genéticos compartilhados. Em análises de dados de nível resumido, as análises de 2SMR não forneceram evidências de um papel causal no TDM de 25-OH-D (p = 0,50) ou n3-PUFA (p = 0,16), ou para um papel causal de TDM em 25-OH -D (p = 0,25) ou n3-PUFA (p = 0,66). A aplicação de ferramentas genômicas indicou que o risco genético compartilhado ou causalidade direta entre 25-OH-D, n3-PUFA e MDD é improvável: confusão não resolvida pode explicar as associações relatadas em estudos observacionais. Essas descobertas representam um conto de advertência para testar a suplementação desses compostos na prevenção ou tratamento de MDD.